课题背景:
布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药,是公认的儿童首选抗炎药。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。布洛芬为芳基烷酸类化合物,化学名为4-异丁基-2-苯丙酸,相对分子质量为206.28。[1]目前布洛芬主要制剂有布洛芬片、布洛芬缓释胶囊、布洛芬颗粒剂、布洛芬缓释片、布洛芬乳膏、布洛芬搽剂、布洛芬口服液、布洛芬栓、复方布洛芬颗粒剂等。 [2]
单晶结构分析可以提供一个化合物在固态中有原子的精确空间位置, 包括原子的连接形式、分子构象、准确的键长和键角等数据,从而为化学、材料科学和生命科学等研究提供广泛而重要的信息。 到目前为止,已经有多位科学家借助 X 射线单晶结构分析方法开展研究,取得十分重要成果并获得诺贝尔化学奖。[3]
影响单晶生长的因素有很多;1、内在因素:晶体的生长受到各种因素的影响, 可分为内在因素和外因因素,内因起到决定性因素。2、外部因素:外部条件作为辅助条件对晶体的结构和性能也非常重要,其中控制过饱和度是溶液中晶体生长最关键的因素: 一方面晶体只有在过饱和溶液中生长才能确保其质量;其次过饱和度大,晶核多,晶体颗粒小;低饱和度,晶体声场速度慢;再者大晶粒,可用杍晶进行再结,或长时间放置,或利用蒸汽扩散法,使过饱和度缓慢地变化。温度,溶剂,浓度,杂质和 PH 值这些外部条件都对晶体生长非常重要。 升降温速度对晶体的外形有重要作用,越慢越好。一般采用程序升温法。 晶体培养常用的溶剂有水,醇,DMF,DMSO等混合溶剂。 溶液浓度越小,晶体缺陷也少,但容易析出的晶体太少。 溶剂和金属盐的阴离子都可以看做杂质,水的粘度随温度变化有利于晶体的生长。 pH 值直接或间接的影响到晶体的生长,实验室经常用的 pH=6.5-7.0,酸碱度调节不好容易生成粉末而得不到想要的晶体。[4]
实验内容:
- 合成布洛芬钠
由于布洛芬几乎不溶于水而溶于有机溶剂,故由氢氧化钠与其丙酮溶液反应,控制条件产生布洛芬钠。布洛芬钠溶于水几乎不溶于有机溶剂,利用此点分离出布洛芬钠然后进行后处理纯化。
二.探索单晶培养的方法
单晶培养的方法多种多样, 如溶剂缓慢挥发法、溶剂热法、扩散法、共结晶法等。 其中最简单的.最实用的是溶剂缓慢挥发法、 溶剂热法、 扩散法,99%的单晶是用以上三种方法培养出来的。
1、冷却法
冷却法是培养晶体最简单的方法,并且很成功,将化合物的饱和溶液慢慢冷却就可以得到化合物的单晶。 冷却法对溶剂没有太大的要求,绝大部分溶剂都可以应用。 将化合物的饱和溶液室温冷却,也可以放入冰箱中慢慢冷却析出晶体。
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