千层纸素通过UCP2影响MPTP功能并诱导结肠癌细胞凋亡的作用机制研究文献综述

 2023-01-09 17:10:04

课题来源:自拟课题课题简介:千层纸素(Oroxylin A)是一种由黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)的根部中提取的黄酮类化合物。

我们之前的研究表明,千层纸素具有多种的抗肿瘤作用,包括诱导肿瘤细胞通过线粒体通路凋亡。

DAPI实验和Annexin V/PI双染实验表明,千层纸素能诱导结肠癌细胞HCT-116发生凋亡,还能抑制人结直肠癌细胞HCT116发生G1/S期细胞周期阻滞[1]。

UCP2是线粒体阴离子转运体超家族的一员,它可以调节质子泵,帮助质子更为有效的进入线粒体内膜[2]。

根据解偶联生存假设,UCP2可以使氧化磷酸化作用解偶联,降低线粒体膜电位,使质子流向线粒体基质,降低线粒体的氧化应激状态[2]。

这一现象也支持了肿瘤细胞中降低活性氧(ROS)的一种顺应机制,即UCP2可以缓解肿瘤细胞中线粒体的氧化应激,消除ATP合成过程中积累的ROS[3]。

结肠癌细胞中普遍高表达具有抗氧化能力的UCP2,这一现象提示我们,UCP2可能是治疗肿瘤的一个靶点。

MPTP是一种多组分蛋白构成的可以链接线粒体膜内外的一种复合结构。

有研究表明,这种复合体结构可以通过线粒体影响细胞的正常生理功能。

由促凋亡蛋白所引起的凋亡在很大程度上都依赖于线粒体凋亡通路中的MPTP激活。

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