开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、立项依据及拟解决的问题。
环孢素(Cyclosporin)是一种临床广泛应用的、选择性的免疫抑制药。在眼科可用于治疗角膜炎、角结膜干燥症、结膜炎、角膜移植排斥反应、眼部化学烧伤、巩膜炎及内眼疾病[1]。环孢素A(CsA)可以阻止T细胞激活和炎症细胞因子产生所必须的细胞质转录因子的激活和转运,也可以通过阻止线粒体渗透性转换孔(MPTP)的打开,从而抑制细胞的脱噬作用,对B细胞和自然杀伤细胞活化的早期阶段以及巨噬细胞的免疫辅助作用均有抑制[2]。
CsA是由11个氨基酸组成的环状多肽化合物,具有强亲脂性,在水中几乎不溶。全身用药受血眼屏障等因素的影响难于进入眼内,且全身用药价格昂贵,可引起肝、肾毒性损害,以及高血压等并发症。而局部用药角膜透过性较差,因此它在眼科的应用受到限制[3]。国内外大多将CsA制成各种植物油滴眼液,但这些油性滴眼剂生物利用度低,对眼睛有刺激性,患者通常不能耐受[4].
本课题设计开发了一种眼部给药凝胶,该处方以环孢素A(CyclosporinA,CsA)为模型药物,以透明质酸衍生物为药物载体,提高了药物在水性介质中溶解度。并且在胶体给药体系中以混合法加入不同生物粘附性聚合物,增加制剂的生物利用度,降低药物的毒副作用,改善眼部疾病,增强病人对制剂的顺应性,减轻视力模糊的问题。
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