开题报告内容：
1、研究背景
一、研究背景
恶性肿瘤严重威胁人类的健康和生命安全1。美国癌症协会报道，2007年全世界有1200万例新增癌症病例以及760万例癌症死亡病例2。第五届亚太癌症预防组织大会发布的《2010年癌症报告》指出，今后20年世界癌症患者人数将呈快速上升趋势。报告预测，从2008年至2030年，全球新增癌症患者人数将从每年的1240万增至2640万。自上世纪70年代以来，我国肿瘤死亡率同样呈持续增长趋势，平均每年约160 万人死于癌症，主要为肺癌、肝癌和胃癌。
随着现代医学诊断方法和各种治疗手段、技术（手术、放化疗、激素治疗等）的不断发展，早期肿瘤的治愈率已有显著的提高。但是对于中晚期恶性肿瘤尤其是已经发生了浸润、转移的晚期肿瘤，化疗仍然是肿瘤治疗的主要手段。不幸的是，肿瘤细胞多药耐药（Multidrugresistance, MDR）的产生，极大地降低了化疗的成功率。美国癌症协会研究表明，90％以上肿瘤患者的死亡与机体对化疗药物产生的MDR 密切相关3。寻找克服肿瘤MDR的新方法及新型的化疗药物成为目前肿瘤化疗治疗领域的研究热点之一。
1. 肿瘤多药耐药的产生机制及克服策略
肿瘤多药耐药 MDR系指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时，对其它化学结构和作用机制完全不同的抗肿瘤药物所产生的交叉耐药现象。肿瘤MDR 包括内在性多药耐药（Intrinsic multidrug resistance）和获得性多药耐药（Acquiredmultidrug resistance），是目前导致肿瘤化疗治疗失败的重要原因4。
1.1 肿瘤MDR的产生机制
肿瘤MDR的产生机制复杂，有关MDR形成的机制研究近年来已成为国内外学者研究的热点。目前认为，肿瘤MDR产生机制主要有以下几种：ABC转运蛋白介导的MDR; 酶系统介导的MDR; 凋亡调控基因介导的MDR; DNA修复上调介导的MDR。
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