AX-1脂质体的制备及质量评价文献综述

一、选题的目的和意义

AX-1是一种广谱耐酸抗生素，由于AX-1广谱、耐酸、制剂使用方便等优点，其很多剂型已在临床上广泛应用。但是由于其半衰期较短，在水中的溶解度较低使其应用大大受到限制。现在医药中AX-1及其复方制剂不但剂型单一，而且药物半衰期短，药物作用时间短。因此选择制备AX-1脂质体来改善其溶解度并提高药物作用时间。

脂质体作为一种新型的药物载体，具有靶向性、缓释性、降低药物毒性、提高药物稳定性等特点，近年来被广泛的应用到药物制剂上。所以将半衰期较短的AX-1制成脂质体可以显著提高其生物利用度和增强其抗菌活性。

二、本题的国内外研究现状

目前，针对AX-1半衰期较短研究的剂型有缓释片、胃内滞留片、微囊、微球、纳米混悬液等几个方面。而对于AX-1脂质体方面的研究仅有一篇相关专利。专利主要内容是关于其脂质体固体制剂的研究，而实验中选择制备的是AX-1脂质体混悬液。

刘卫卫等以卡波姆、羟丙甲纤维素等辅料将AX-1制成胃内滞留片，具有缓释作用；杨万兴等以乙基纤维素为囊材，用液中干燥法制备的AX-1-乙基纤维素微囊，包封率60%以上，具有明显缓释作用；刘哲鹏等选用了乙基纤维素为骨架材料、卡波姆934p为黏膜黏附材料制备AX-1黏膜黏附微球，并考察药物在胃酸条件下的稳定性及微球在胃肠道黏膜黏附滞留的情况；杨雪峰等以氰基丙烯酸丁酯为载体，采用乳化聚合法制备AX-1纳米粒，并通过单因素试验考察和均匀设计法优化处方工艺，得出优化处方，且纳米制剂具有缓释效果，体外抗菌活性增强。

而对于AX-1脂质体方面的研究很少，目前查阅到的文献仅一篇关于AX-1脂质体固体制剂及其新应用的专利[10]。专利主要介绍了AX-1制备成脂质体之后再制成固体制剂后的应用，而对AX-1脂质体混悬液的研究尚未见到报道。故本实验采用薄膜分散法制备AX-1脂质体混悬液，并对处方工艺进行初步优化来制备AX-1脂质体。

三、毕业论文（设计）的主要内容

主要包括利用正交试验法初步探讨AX-1脂质体的制备方法、处方工艺的优化，以及对优化出的试验方案进行质量评价。

查阅相关文献，确定课题方向，之后确定研究方向方案和查阅相关实验资料，作出充分准备；之后开始实验，主要包括标准曲线的绘制、薄膜分散法制备AX-1脂质体的方法的探讨、对脂质体的形态、粒径和包封率进行质量评价。

1、测定波长的选择

取适量AX-1对照品溶于蒸馏水中，配成适当浓度，以蒸馏水为空白，在250-350nm波长范围内以扫描方式测吸光度。紫外扫描表明，AX-1在蒸馏水溶液中的最大吸收波长为272nm，而大豆磷脂和胆固醇在此波长处的吸收不影响AX-1药物的含量测定。故选择272nm为AX-1的测定波长。

2、标准曲线的绘制

精密称取AX-140mg溶于约80ml蒸馏水中，然后定容至100ml。分别取上述溶液2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0ml稀释至1-7号10ml容量瓶中配成80、120mu;、160、200、240、280mu;g/ml的系列溶液，以水为空白对照于272nm处测其紫外吸收。以浓度（C）为横坐标，吸光度（A）为纵坐标，进行线性回归得标准曲线。

3、薄膜分散法

取适量磷脂和胆固醇等类脂质溶于适量氯仿，然后将溶液在圆底烧瓶中旋转蒸发，使其在内壁上形成一均匀薄膜；将药物AX-1溶于磷酸盐缓冲液中，加入圆底烧瓶中不断搅拌，水合2h，成乳白色液体，取出之后进行一定时间的超声即得脂质体。

4、处方因素的考察

采用薄膜分散法制备AX-1脂质体，以粒径为指标考察了处方比、不同pH下PBS缓冲液、水浴温度等因素的影响。

在查阅文献和单因素考察的基础上可知，AX-1是主药，磷脂、胆固醇是基本囊材，且胆固醇能增加脂质双分子层膜的坚固性，防止药物渗漏。AX-1在pH6.2-7.2下最稳定。因此筛选出来的基本处方组成为：AX-1、大豆磷脂、胆固醇、pH7.0的PBS缓冲液。

四、参考文献

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