课题名称 P2X家族潜在的特异性激动剂和拮抗剂的药学信息学研究课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)一、课题背景P2受体是一类在细胞膜上的嘌呤能受体蛋白,能与细胞外的核苷酸(ADP,ATP)结合。
P2受体有两类,一类是离子通道型受体P2X家族,一类是G蛋白偶联受体P2Y家族[2]。
P2X家族共有7种亚型(P2X1P2X7)。
P2X受体在与胞外核苷酸结合后,能够打开细胞膜上的非选择性阳离子通道,允许Na 、Ca2 离子进入胞内、K 离子从胞内流出[1]。
P2X受体同源性为26%~47%,其蛋白单体通常有2个跨膜结构域。
C端和N端都在胞内,N端较短,小于30个氨基酸残基;C端的长度各个亚型不同,从24个氨基酸残基到270个氨基酸残基不等。
胞外部分是一个配体结合环,有10个左右的半胱氨酸残基,通过Cys的二硫键来稳定其结构。
通过对斑马鱼的研究确定了环上与ATP结合的区域以及与拮抗剂结合的区域。
P2X的拮抗剂有苏拉明、反应蓝、吡哆醛衍生物、三氮ATP、异喹啉衍生物等。
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