TPX2 siRNA脂质纳米颗粒的质量与细胞药效学研究文献综述

 2023-03-29 15:27:41

TPX2在肿瘤中的作用与意义

摘要：目的： TPX2基因作为抗肿瘤药物的靶点之一，综述TPX2基因在肿瘤细胞中的作用和意义。方法：查阅近年来国内外关于TPX2与肿瘤细胞增殖分裂的关系的相关文献，对TPX2在恶性肿瘤中的作用机制等进行总结。结果： TPX2参与纺锤体组装，维持纺锤体结构的稳定，是调节有丝分裂的重要关键点而细胞周期有丝分裂异常是导致肿瘤发生的重要因素。结论：TPX2对肿瘤细胞的增殖具有重要的影响，并且对以TPX2为靶点的抗肿瘤药物的研究具有重要的研究意义与发展前景。

关键词：TPX2；有丝分裂；作用机制；肿瘤

随着对细胞周期有丝分裂的研究，发现了许多与肿瘤细胞增殖有关的靶基因，TPX2就是其中一种与肿瘤细胞有关的靶基因。TPX2是Wittmann等[1]在1998年首次在非洲有爪蟾蜍中发现的，它是作为 Xklp2的靶蛋白而得名，是一种受细胞周期严格控制的核增生相关蛋白，是末端区域结合在微管上的媒介。近年来研究发现, TPX2被广泛定义为细胞有丝分裂时调控纺锤体组装及维持纺锤体稳定的关键蛋白，受小分子Ran GTP调控，并能够调节Aurora A激酶的活性，从而控制细胞有丝分裂进程[2-3]。本文主要从TPX2在肿瘤细胞有丝分裂中的作用机制和调控TPX2的相关基因等方面进行综述。

1 TPX2的结构

爪蟾驱动蛋白样蛋白 2 靶蛋白（TPX2）最初在非洲爪蟾卵母细胞中发现的，它的分子质量为100kDA，并且严格受细胞周期调控的细胞核蛋白，与人类功能蛋白具有高度同源性。

TPX2定位于人类染色体20q11.2,全长为2501bp，编码的蛋白质使由747个氨基酸残基组成，结构高度保守的物质[4]。其主要弥漫分布在细胞周期的S期和G2期，并且严格受到细胞周期调控的有丝分裂微管相关蛋白，在有丝分裂纺锤体形成过程和维持纺锤体的稳定性具有重要作用[5]。

一方面它通过与 Xklp2 蛋白质的结合使其附着在微管上从而引导中心体正确分向两极。另一方面它可与在有丝分裂以及细胞周期进展过程中发挥重要作用的Aurora-A相互作用使其附着在微管上从而启动纺锤体的组装; 同时它还可与Aurora-A的结构域结合使其发生磷酸化激活[5]。出现这两个方面的作用，主要是因为TPX2蛋白结构中氨基酸的排列顺序。

其747个氨基酸排列的特点有：

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