基于壳聚糖的还原敏感型siRNA递送系统的研究文献综述

 2023-12-07 15:14:50

文献综述

RNA干扰(RNA interference,RNAi)是近年发展起来的一种新技术[1]。RNAi是指通过外源性或内源性的双链RNA在体内诱导靶基因mRNA产生特异性降解,进而引起不同水平的基因沉默。RNAi已经用于肿瘤、病毒感染、乙型肝炎等多种疾病的治疗[2]。小干扰RNA(siRNA)是RNAi的效应分子,可在体内诱导RNAi效应。但是裸siRNA在体内容易被核酶(RNase)降解,且半衰期短,转染效率低。因此,siRNA需要借助递送载体进入细胞发挥治疗作用[3-4]。

壳聚糖是一种极具潜力的天然阳离子多聚糖，提取自海洋甲壳类生物，是甲壳素脱乙酰化的产物。壳聚糖来源广泛，具有较好的生物相容性和生物可降解性，低毒，低免疫原性。因此，壳聚糖被广泛地应用于药剂学研究、生物材料工程(如人工皮肤) 等方面[5]。近年来，有人尝试将壳聚糖作为基因药物的生物体外及生物体内给药系统，取得了很好的效果[6]。壳聚糖是唯一一个具有弱碱性的多糖，在酸性溶液中，壳聚糖分子中的氨基基团解离，使多糖带上高密度的正电荷，因而能与带负电荷的核酸通过静电作用结合，自聚集形成纳米粒或微粒，对核酸分子具有一定程度的保护作用，使其免受核酸酶的降解[7]。壳聚糖与核酸聚集形成的微粒易被网状内皮系统摄取，经细胞内吞进入胞内，在溶酶体中壳聚糖被降解，释放出核酸分子。壳聚糖还具有黏膜黏着剂的性质，与核酸聚集形成的微粒容易被粘膜上皮细胞摄取，并能将核酸分子带过粘膜细胞，增强核酸分子的转染能力[8]。因此，壳聚糖聚合物能有效地解决基因转染过程中的一些关键问题，如细胞吸收、胞内的释放和核定位等，作为基因递送载体的应用前景看好[9]。

[1]Liu J Y, Chiang T, Liu C H, et al. Delivery of siRNA using CXCR4-Targeted Nanoparticles Modulates Tumor Microenvironment and Achieves a Potent Anti-Tumor Response in Liver Cancer. Molecular Therapy,2015,23(11):1772- 1782

[2]Lu H, Cui T, Yin C. Enhanced antitumor efficacies of multifunctional nanocomplexes through knocking down the barriers for siRNA delivery. Biomaterials,2015,44:111–121

[3]Fenghua M, Hennink W E, Zhiyuan Z. Reduction-sensitive polymers and bioconjugates for biomedical applications. Biomaterials,2009,30(12):2180-2198

[4]Hu Y, Liu N, Cheng B, et al. Sequential delivery of therapeutic agents using a rationally designed disulfide-linked glycolipid-like nanocarrier[J]. Oncotarget, 2016, 7(50):83258-83269.

[5]王红昌,孙晓飞.壳聚糖及其衍生物在医药领域的应用研究进展[J].中南药学,2007,5(03):258-262.

[6]张海玲,朱敦皖,董霞,等.壳聚糖载基因纳米粒子荧光标记的优化研究[J].生物医学工程与临床,2008,12(01):9-12.

[7]刘瑶,霍美蓉,周建平.还原敏感型药物递送系统的应用研究现状[J].药学进展,2013,37(07):327-333.

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