利用吗啉代寡核苷酸技术下调早期斑马鱼胚胎zmiz1b基因的表型研究的文献综述
摘要：斑马鱼作为一种新兴的重要模式动物之一，体外受精、胚胎透明，因此可以在显微镜下直接观察发育过程及检测药物引起的内脏组织变化，在生命科学领域中应用前景十分广阔。斑马鱼体型小，适合高通量研究，还具有生长繁殖周期及其与人类高度相似的基因组等优点，已经广泛用于人类疾病模型的建立、新药研发和药物的筛选，此外，斑马鱼还被应用于毒理学、发育生物学和遗传学等的研究。本课题利用吗啉代寡核苷酸技术建立下调斑马鱼zmiz1b基因的技术方法,设计针对斑马鱼zmiz1b基因的吗啉代寡核苷酸序列,并通过显微注射的方式注射到斑马鱼胚胎中。研究zmiz1b基因的表型。完成斑马鱼表型变化的观察（包括致死率以及致畸率）。来获取吗啉代寡核苷酸技术建立下调斑马鱼zmiz1b基因的表型研究。
关键词：斑马鱼；吗啉代寡核苷酸技术；zmiz1b基因；显微注射技术；PCR技术。
- 课题背景
斑马鱼(zebra fish) 学 名：Brachydanio rerio
热带淡水鱼。出产于印度东部，身体为鲜蓝色，体长4.5厘米，
不低于20℃即能生活，最适生长温度25℃。一般6月龄性成熟。卵生。性情温和，易饲养，繁殖能力强，是初学者饲养热带鱼的首选品种。斑马鱼是近年新兴的重要模式生物体,其具有体外受精,胚胎透明,与人类基因高度同源,繁殖发育迅速,成熟快,体积小,发育周期短、繁殖产量高、饲养条件低而备受欢迎。可用于高通量大规模筛选突变型,便于建立疾病模型等优点。
锌指蛋白 (zinc finger protein, ZFP) 结构域由多个锌指 (zinc finger, ZF) 串联构成, 可特异识别并结合DNA, 介导蛋白质与核酸、小分子或其他蛋白质的特异性相互作用, 在基因表达调控和细胞分化等方面起重要作用。编码ZFP的基因区域在真核生物基因组中分布最广, 在人类基因组中有近1%的序列编码含有ZFP结构域。ZMIZ1最早由Sun等发现并命名, 通过编码PIAS家族蛋白, 调节多种转录调控因子的活性, ZMIZ1基因编码ZMIZ1蛋白, 包括一个位于中心区域的高度保守的MIZ锌指蛋白结构域,至今没有相关深入的研究。
ZMIZ1作为PIAS家族中的一员, 与PIAS家族基因相同, 通过锌指MIZ区域调节不同转录因子的活性, 促进蛋白的SUMO化。其调节转录活性具有选择性, 编码与其他PIAS家族基因不同的转录结合区域。其在胚胎期具有性别选择性, 可能对性腺的发育具有一定的作用。
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