开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1 拟研究或解决的问题
法尼醇X受体（Farnesoid X Receptor,FXR)作为一种代谢性核受体在维持糖，脂质，胆汁酸等内源性物质稳态以及对抗肥胖、糖尿病等代谢性疾病病理改变中发挥重要作用，是治疗肝脏疾病的重要分子靶标。肝细胞凋亡是多种肝脏疾病的共同核心病理过程，抗肝细胞凋亡是治疗肝脏疾病的重要策略，而FXR对肝细胞凋亡的作用尚不清楚，因此，在实验中我们拟考察 FXR表达缺失对肝细胞病理性凋亡敏感性的影响。
2 研究手段
具体的研究手段拟分为两个部分，通过在体实验和体外实验共同探究FXR表达缺失对肝细胞病理性凋亡敏感性的影响。
在体实验：选用野生型C57BL/6和FXR-/-小鼠腹腔注射GalN/LPS（300 mg/kg,10 ug/kg）复制肝损伤模型，并于给药后4h处死小鼠收集血清和肝脏组织检测凋亡指标，通过全自动生化仪测定血清中ALT/AST水平，取肝脏组织进行病理学分析（Hamp;E染色，TUNEL染色等），运用PCR和Western Blot法检测FXR及下游SHP,CYP7A1等蛋白的表达水平，检测BID，Bcl-2，PARP，caspase3/8/9等凋亡蛋白的表达水平。
体外实验：选用HepG2细胞转染特异性的FXRsiRNA使FXR表达缺失，用ActD/TNFa（0.2uM, 20ng/ml）诱导凋亡模型，于12h后检测凋亡指标。通过MTT法测定细胞活力，通过Hoechst染色测定细胞核形态，并结合AV-PI染色双染和流式细胞术分析凋亡细胞数，PCR和Western Blot法检测FXR及下游SHP,CYP7A1等蛋白的表达水平，检测BID，Bcl-2，PARP，caspase3/8/9等凋亡蛋白的表达水平。
3 文献综述
在全球范围内肝脏疾病尤其是病毒性肝炎、脂肪肝病和肝癌等已成为威胁人类健康的重要杀手[1]，例如非酒精性脂肪肝病（NAFLD）在欧美普通成年人中的发病率为20-33%，肥胖人群中发病率为60-90%；在中国普通成年人中患病率约为15%[2]。然而目前市场上用于治疗各类肝损伤的特异性药物并不多，临床上应用的肝保护药物主要有磷脂酰胆碱、谷胱甘肽等营养类物质；肝细胞生长因子等生物制剂；五味子，茵陈等传统中药以及近两年上市的Sovaldi等抗丙肝药物[3]。为了进一步研发保肝药物，我们急需深入了解肝脏疾病的发病机制。
3.1 肝细胞凋亡
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
