ABCA1基因多态性与相关疾病的研究进展
摘要：ATP结合盒转运子A1（ATP binding cassette transporter A1，ABCA1）是庞大的ATP结合盒转运蛋白家族中的一员，它以ATP为能量来源，通过将外周细胞内的游离胆固醇和磷脂转运到载脂蛋白A1，在高密度脂蛋白胆固醇的合成和胆固醇的逆向转运中起重要作用，其SNP多态性可诱发多种疾病。本文将久ABCA1基因结构功能及多态性与相关疾病的关系在近年来的研究状况进行综述。
关键词：ABCA1基因，多态性，冠心病，血脂，动脉粥样硬化，脑梗死
一、文献综述
ABC转运体蛋白家族是一个庞大的体系。它们可以与多种底物结合，如氨基酸、脂质、无极离子、多肽、糖类、金属类，以及药物的胞内外跨膜转运。至今人类基因组已报道48个ABC转运体超家族基因。这些转运体基因的多位点变异可导致高达16种基因病的发生。
ABCA1属于ABC转运体超家族“A”分支，ABCA亚家族包括13个完整转运体。每个成员都是一个完整转运体，包含两个核苷酸结合域（nucleotide-binding domain，NBDs）与两个跨膜区域（membrane-spanning domain，MSD）连接[1]。ABCA1不能直接与胆固醇结合，但维持细胞内胆固醇水平的过程中发挥重要作用，其基因序列关键位点的突变将影响蛋白功能的正常发挥，从而诱发相关疾病。
1、ABCA1基因结构特点
ABCA1基因位于9q31，全长约149kb，包括1453bp启动子，146581bp外显子和内含子（外显子50个，内含子49个），编码的蛋白质含有2261个氨基酸，分子量254KD，在动物体内几乎所有组织都有表达，其中肝脏、肾上腺、肺与脑以及巨噬细胞中的表达量相对较高。甲硫氨酸密码子上游315bp为转录起始位点，负责编码6783bp开放阅读框，启动子区位于转录起始位点上游1453bp，有调节脂质代谢功能的转录因子结合位点于此[2]。ABCA1蛋白包括2个对称的跨膜结构域（TMD）结构，由6个跨膜片段（TMS）和1个核苷酸结合区域组成。核苷酸结构域由两个命名为Walker A和Walker B的肽链组成，可以与ATP结合，由ATP转化能量以供给物质用于跨膜转运使用。ABCA1蛋白拓扑结构显示其包括两个主要部分，一部分是导向进入细胞质的N端，另一部分是两个细胞外环，该外环面向细胞外且高度糖基化，并且可通过半胱氨酸与载脂蛋白A-I（ApoA-I）特异性结合[3, 4]。
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