miRNA的分子生物学研究及其与肺癌早期诊断的关系
摘要：肺癌是世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤，在早期的研究中，我们知道miRNA表达水平的变化与肿瘤的形成有密切关系。作为生物标志物，miRNA将为肺癌的早期检测诊断提供了新的重要途径。本文就miRNA作为肺癌早期诊断、预后判断和疗效做一综述。
关键词：肺癌；miRNA；早期诊断
肺癌已经成为世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。肺癌患者总平均生存率约20%， 5年生存率约为6%。而ⅠA期发现并治疗的患者， 5年生存率可达80%，可见早期诊断是提高肺癌患者生存率的关键[1]。肺腺癌(lung adenocarcinoma)是最常见的癌症，其中约80%的肺癌是非小细胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)，其5年存活率仅为15%[2]，主要原因是缺乏有效的针对肺癌的早期诊断和治疗手段。近年来的许多研究发现 miRNA 的多种重要通路和肺癌的发生发展有重要的广泛联系，而这些通路也牵涉广泛的与肺癌发生发展，肺癌患者的个体化治疗等问题有密切关系。
miRNA是近年来发现的广泛存在于真核生物中的一类长18~26个核苷酸的内源性非编码小分子RNA，可通过与靶 miRNA的3lsquo;UTRs（UntranslatedRegions）近乎完全互补结合，在转录后水平使其降解或者与之不完全互补结合在翻译水平抑制蛋白合成，从而在基因表达中发挥重要的调节作用[3]，它在基因组上通常定位于与肿瘤相关的脆性位点(fragile site) [4]。Small等[5]研究表明，miRNA已成为许多重要生物过程的主要调节因子，在肿瘤发生发展中发挥了重要作用。研究探讨 miRNA 信号通路与肺癌发生发展的关系，将成为揭示肺癌早期诊断与防治的一个新突破口。
1 miRNA
通过克隆技术 （Cloning technology ） 、深度测序 （deep Sequencing）以及复杂的生物信息学和遗传筛选等方法，发现并鉴定在人类基因组中可能存在的 1000 个miRNA [6]。miRNA广泛存在于植物、动物和人类的细胞中，在神经发育、细胞分化、增殖与凋亡、脂肪代谢、乳腺发育等发挥重要的功能。
1.1 miRNA的分子生物学特征
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