一、课题背景2019年12月在中国湖北省武汉市发现一种名为SARS CoV-2的新型冠状病毒，而SARS CoV-2被证实与持续爆发的非典型肺炎(COVID-19)有关，并于2020年1月被测序和分离[1,2]。
2020年1月30日，世界卫生组织宣布SARS-CoV-2疫情为国际关注的突发公共卫生事件。
截至2021年3月4日，该疫情已影响到超过一亿人，并导致60多个国家地区的256万余人死亡。
面对如此凶猛的疫情，寻找合适的药物靶点，并筛选出安全有效的药物刻不容缓。
故本课题对于COVID-19相关的药物靶点TMPRSS2蛋白进行同源模建，随后进行基于配体和受体的药物设计，使用基于药效团，分子对接等虚拟筛选技术对各类化学小分子库进行筛选，找到苗头化合物并进行体外活性测试。
跨膜蛋白酶丝氨酸2（TMPRSS2）隶属于II型跨膜丝氨酸蛋白酶（TTSP），这类蛋白主要由一组含有20-60个氨基酸的N-末端胞质结构域、一个跨膜结构域和一个可变的结构域组成，这些结构域总是包括一个包含丝氨酸蛋白酶催化三联体的胞外C-末端[3]，该家族蛋白被证明与肿瘤细胞的扩散和转移息息相关。
TMPRSS2在肾脏高表达，在唾液腺，前列腺，胰腺以及胃中度表达,在上呼吸道、支气管和肺等上皮组织中[3,4]，缺乏TMPRSS2的小鼠未表现出明显的表型异常，如死亡、不孕或明显疾病，所以TMPRSS2在体内的确切生理功能尚不清楚[5]。
根据目前的研究成果来看,TMPRSS2与裂解各类病毒进入细胞时所需的蛋白有着密不可分的关系。
目前已被证实，TMPRSS2通过裂解流感病毒，呼吸道病毒（如人类偏肺病毒），部分人类冠状病毒（如229E，SARS-COV病毒等）等的与介导病毒与细胞的细胞膜融合相关的蛋白，从而使得病毒顺利进入细胞 [6-10]。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
