兰索拉唑中间体合成工艺的研究
摘要:兰索拉唑在消化性溃疡方面有很好的医用价值。本文主要以2,3-二甲基吡啶为原料,经过N-氧化、硝化反应、取代反应制得2,3-二甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-N-氧化物,并通过控制变量法探究硝化反应中硝化试剂的摩尔比、取代反应中不同碱、反应温度和反应时间对实验收率的影响。
关键词:兰索拉唑;中间体; 合成;改进
一、文献综述
(一)研究背景
随着时代的发展,人们的饮食习惯产生了变化。这导致了最近几年,反流性疾病、由于酸的分泌不正常而引起的消化性溃疡,特别是胃溃疡,其发病率加速上升。而且这些疾病发病比较突然,病情的发展较快,轻则会对患者的日常生活造成影响,重则对患者的生命安全造成严重的威胁。目前,胃溃疡的治疗的中心问题主要就是胃溃疡的愈合并且降低再次复发的风险。临床上常见的治疗方式就是联合使用抗生素和抑酸药物。
兰索拉唑的主要合成路线是以2,3-二甲基吡啶为原料,经N-氧化、硝化、取代、酰化和水解等一系列反应进行合成的,正因为在母体的吡啶环上的4位上了三氟乙氧基后,由于氟原子所引起的特殊性能才使该药有更好的药效。与奥美拉唑相比,兰索拉唑有着更佳的疗效和稳定性,并且其生物利用率高出了30%,疗效更是奥美拉唑的2-10倍。所以更高效地合成兰索拉唑是有很大的研究前景的。
(二)兰索拉唑中间体的合成路线
1.合成2,3-二甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-N-氧化物
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