课题名称 原核表达NKG2D蛋白的表达与纯化课题性质 基础研究radic;应用课题 设计型 调研综述 理论研究 开题报告内容:原核表达NKG2D蛋白的表达与的纯化[背景介绍]NK细胞最初是依据它以非特异性的方式杀死转化细胞的能力而被鉴别出来的。
NKG2家族是NK细胞表面一群二型跨膜蛋白,对NK细胞的活化、杀伤等生物学功能的行使,这个家族起着非常重要的作用。
NKG2D蛋白是较为独特的NK细胞活化性受体,可表达与多种免疫细胞上,参与适应性及固有性免疫应答,调节NK、T细胞、巨噬细胞、树突状细胞的功能。
不仅对NK细胞、T细胞、树突状细胞有直接刺激作用,还能作为协同刺激分子传递第二信号。
1991年,Houehins等在对NKG2D家族cDNA序列进行分析时,首次分离得到了NKG2D蛋白。
NKG2D蛋白是一个失去钙和糖结合的C型凝集素杨受体亚族,为同源二聚体的Ⅱ型跨膜粘蛋白,与大多数活化性受体类似,NKG2D是一个多亚基的受体复合体,其信号传递依赖专门的膜相关分子。
NKG2D可识别肿瘤细胞压力诱导表达的非经典MHC样分子(NHC classⅠchain related A and B,MICA/B)和人巨细胞病毒蛋白结合的蛋白UL16结合蛋白家族成员(UL16-binding protein 1~4,ULBP 1~4),还可以识别H60、RaeⅠ家族成员。
这些分子在正常的细胞表面不表达或者低表达,只应激性表达在一些肿瘤细胞或病原体感染细胞的表面。
NKG2D无需抗原呈递即可直接识别肿瘤细胞表面的配体分子,进而激活或协同刺激免疫效应细胞,从而发挥对肿瘤细胞的杀伤作用。
肿瘤细胞表面MHCⅠ类链相关蛋白A(major histocon patibility complex class Ⅰchain-related protein A ,MICA)能够特异性的与NKG2D受体特异性的结合而激活NK细胞,从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。
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