开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一、课题的研究背景、意义和目的1. 研究背景Wnt蛋白家族是一种分泌性糖蛋白，可以通过自分泌或旁分泌作用与细胞表面的受体结合发挥作用，激活细胞内的多种信号转导途径，如Wnt/beta;-catenin依赖型通路或称经典Wnt通路、Wnt/beta;-catenin非依赖型通路或称非经典Wnt通路，后者包括Wnt/Ca2 通路和平面细胞极性通路（PCP），而人们对经典Wnt通路的研究更加清楚和透彻。
Wnt信号通路在生物体进化过程中高度保守，其对早期胚胎的发育、生物体的生长以及细胞正常功能的维持都具有十分重要的作用，不少研究证明Wnt信号通路的失调会导致肿瘤等各类疾病的发生，如结肠癌、胃癌、乳腺癌等与Wnt信号的过度激活有关，而Wnt信号通路调节的缺失则会造成肥胖、骨组织相关疾病、阿尔兹海默症等。
寻找靶向Wnt信号通路小分子调节剂已经成为人们着手解决由于Wnt信号通路失调造成的人类疾病的一个热点。
已经有许多针对Wnt信号通路的小分子调节剂被发现，Wnt信号通路上游的成分众多，而且由于不同信号通路之间的相互作用，各种成分除了参与Wnt信号通路的调节外，也发挥着各种其他不同的生物功能，所以一些针对上游成员的小分子调节剂在后期的临床研究中体现出较多的毒副作用，增大了其应用于临床治疗的难度。
因此，我们将目光转移到Wnt信号通路的下游调控系统，试图寻找新的调节靶点。
Wnt信号通路下游调节靶基因表达的转录复合物是一个十分复杂的系统，在Wnt通路未被激活时，T细胞因子（TCF）、淋巴细胞增强因子家族（LEF）结合在核内基因序列上，并与转录抑制因子Groucho、CtBP结合，招募HDAC等一系列的抑制因子，抑制下游基因的转录；当Wnt通路被激活，胞浆内积累的游离beta;-catenin进入核内与TCF结合，并招募一系列转录辅助因子，开启下游基因的转录。
转录复合物对下游基因的调控涉及非常多的蛋白和调节因子，其如何调节靶基因的表达还存在许多的未知和值得探索的空间，因此筛选针对转录复合体的小分子并且探究其对Wnt信号通路的作用机制，可以为治疗由Wnt信号通路失调引起的疾病提供新的思路，也能更加完善我们对Wnt通路下游转录复合物调控体系的理解和认识。
在实验室前期的工作基础上，我们已筛选出一针对Wnt信号通路的小分子抑制剂（代号1414），其作用靶点可能位于Wnt信号通路下游的转录复合体，本课题旨在基于前期研究的基础上通过生物素亲和沉淀、质谱分析等方法寻找小分子的靶点并且探究其与靶点之间的可能作用机制。
二 、实验内容1. 实验流程图 2. 实验内容 2.1构建过表达载体由前期实验基础，通过NCBI查找相关序列设计引物，PCR扩增，转化，构建几种可能靶点HDAC2、SMARCD2、SMARCA5等的过表达载体。
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