条件性敲除转录因子Gata3基因的
效率验证研究
摘 要
在发育过程中，高度专业化和复杂的内耳结构是通过精确的基因控制产生的。Gata3 属于 GATA 家族转录因子成员，在听觉系统发育中具有重要作用。在研究中，我们研究显示Gata3在发育中小鼠的内耳和听觉神经元中连续表达。内耳发育中Gata3的条件性敲除破坏了小鼠内耳的早期形态发生，导致耳蜗管紊乱和缩短、毛细胞和支持细胞明显减少。 Gata3无效突变导致E12周围的早期胚胎致死性。此外，条件性敲除 Gata3 的小鼠的螺旋神经节神经元大量消失，表明 Gata3 在耳蜗前感觉区域的生存扮演着重要的作用，并控制了螺旋神经节的命运，且与人类 HDR 综合征密切相关。
为了构建内耳毛细胞特异性基因缺失的遗传工具，我们通过将Cre编码序列敲入Gfi1基因并使内源性Gfi1失活而产生Gfi1-Cre小鼠系。利用了毛细胞在Gfi1中的特异性表达，生成了Gfi1-Cre敲入式基因型。 使用条件性R26R-lacZ基因标记，相关实验已经证明，在内耳中，Gfi1-Cre活性与毛细胞相关。 因此，Gfi1-Cre敲入小鼠基因为内耳毛细胞中的细胞特异性基因缺失研究提供了工具。实验过程主要运用免疫荧光来分析研究内耳中条件性敲除 Gata3 的小鼠模型。本研究发现在 P0、P90 时期，毛细胞中的 Gata3已经被敲除，支持细胞中 Gata3 的表达量也有所下降。在全耳蜗的免疫荧光分析，发现 Gata3 敲除小鼠与野生型小鼠相比，Gata3的表达明显下降。
关键词： Gata3 Gfi1-Cre 基因敲除 耳蜗 毛细胞
一、文献综述
Gata3 在听觉系统发育中具有重要作用。GATA 家族转录因子在进化中非常保守。它们的主要特点是能够通过锌指 DNA 结合域与 DNA 上的 5rsquo;-（A/T）GATA(A/G)-3rsquo;序列结合。脊椎动物共鉴定出 6 个 GATA 转录因子。Gata1-6，在不同的组织中表达，对细胞命运决定、分化、增殖和运动等均有重要作用。其中 Gata3 单倍体剂量不足会引起人类 HDR 综合征。但Gata3基因在甲状旁腺和肾脏（受HDR综合征影响的两个器官）的发育和功能中，如何调节听觉系统的发育和功能尚不清楚。
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