- 文献综述（或调研报告）：
（一）蛋白质与多酚的络合及应用
多酚，也称为单宁，是许多高等植物的叶，树皮和果实中存在的独特代谢物家族。一般认为多酚通过使组织变得难吃和无营养而参与植物的自主防御。单宁具有丰富的酚类基团，分子量在500-5000Da范围内，并且显示出多种结构，主要可分为两类：（1）缩合的原花色素，和（2）可水解的单宁，通常是含有D葡萄糖的没食子酸及其衍生物的酯1。多酚和蛋白质，多糖和生物碱（例如咖啡因）DNA等生物大分子具有形成复合物的倾向,许多草药和民间药物的功效可归因于它们含有的多酚的这一性质2-4。食品和饮料中（例如高粱，小米，水果，可可，咖啡，茶，啤酒和葡萄酒）存在涩味感，也是由多酚与富含碱性唾液富含脯氨酸的蛋白质（PRPs）的相互作用引起的。普遍认为，涩味的分子起源是多酚结合后PRPs的沉淀以及随之而来的口腔粘膜层的变化5。
有研究表明，多酚与蛋白质相互作用的机理主要的缔合模式是多酚环与脯氨酸残基的疏水堆积。脯氨酰基的吡咯烷环充当潜在的结合位点并形成“疏水性粘性贴剂”，其与多酚底物的没食子环面对面堆叠。包括氢键相互作用在内的其他相互作用可以进一步稳定复合物1。
多酚和蛋白质的络合已经被研究人员尝试用于各种载药体系，
（1）蜂毒肽络合EGCG构建抗癌药物体系：
Melittin（Mel）是源自欧洲蜜蜂（Apis mellifera）毒液的宿主防御肽之一，是具有26个氨基酸的水溶性肽。Mel具有抗肿瘤活性，其报道的抗癌机制包括经典的细胞凋亡诱导细胞死亡和通过VEGFR途径抑制血管生成。然而，Mel还表现出体内不稳定性和非特异性细胞裂解活性，所以无法直接应用于体内抗癌。传统的脂质载体包封Mel也不起作用，因为Mel能够破坏磷脂双层膜。有研究人员6利用表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）--绿茶中分离的一种活性多酚,与Mel和透明质酸（HA）形成的纳米聚集体能够通过屏蔽其特定的氨基酸残基暂时隐藏肽毒素的毒性并通过增强的渗透性和保留效应（EPR效应）传递到肿瘤部位。Mel和EGCG均可协同增强氧化应激并延长癌细胞中的ROS保留，从而提高抗癌功效。
（2）EGCG络合抗癌蛋白Herceptin
研究人员通过将EGCG衍生物与抗癌蛋白自组装形成稳定的胶束纳米复合物7，其在体外和体内比游离蛋白具有更大的抗癌作用。胶束纳米复合物通过低聚EGCG与抗癌蛋白Herceptin的络合形成核心，然后络合聚（乙二醇）-EGCG以形成壳而获得。当注射到小鼠中时，负载赫赛汀的胶束纳米复合物表现出比游离赫赛汀更好的肿瘤选择性和生长减少以及更长的血液半衰期.
（3）TA修饰蛋白靶向心肌
研究人员开发了一种单宁酸修饰的蛋白质制剂策略，称为TANNylation（单宁化），TA对可溶性蛋白质和表面暴露的ECM的强亲和力可以增强治疗性蛋白质-TA复合物与心肌组织心肌的结合，所以单宁化蛋白可以靶向活心肌组织，同时可以增加血液循环时间，从而增加给药药物的停留时间8。
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