文献综述（或调研报告）：
在过去的二十年中，基础科学的显著进步促进了癌症治疗新策略的出现，靶向治疗和免疫治疗与手术、放疗、化疗一起，成为了癌症治疗的支柱[16]。肿瘤组织微环境具有免疫耐受的特性，特点表现为低免疫原性，低抗原递呈量和低T细胞浸润。[17]这种免疫耐受的性质使得癌细胞免于受免疫细胞攻击，且在一个没有免疫控制的环境下发展、生长、侵袭和转移[18]。实验结果表明，癌症免疫疗法有逆转肿瘤微环境的免疫耐受性的潜力。2010年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了癌症疫苗Sipuleucel-T用于治疗晚期前列腺癌[17]。2014年FDA批准了两种PD-1抗体作为免疫检查点药物运用于临床治疗[16]。
蘑菇中提取的天然聚合物beta;-葡聚糖拥有抗肿瘤和免疫调节的特性[5]。特别的，从酵母和真菌中提取的beta;-葡聚糖可以结合受体Dectin-1，诱导巨噬细胞和树突细胞的吞噬作用，增强细胞因子的分泌和产生[19-20]。自1969年Chihara等[15]首次报道香菇多糖（LNT）的抗癌能力后，研究者们进行了许多实验以证明LNT的抗肿瘤、抗病毒和免疫刺激活性。Hamuro等[21]将LNT与白细胞介素2（IL-2）组合，用于治疗纤维肉瘤。实验数据显示，该组合在术前和术后治疗中有明显的协同效应，可以有效预防癌症切除手术后的复发的转移。Kupfahl等[22]利用小鼠单核细胞增生李斯特氏菌感染模型研究LNT的免疫刺激作用，检测到LNT处理后肿瘤坏死因子-alpha;（TNF-alpha;）和IL-12等细胞因子分泌显著增加，从而诱导巨噬细胞和李斯特菌特异性T细胞介导的细菌杀伤，将先天性和适应性免疫相结合。此外，将LNT与结核病疫苗卡介苗（BCG）联用，可以诱导肺组织中高水平的免疫细胞活化，并减少副作用的产生[23]。
由于beta;-葡聚糖的结构变异能力和良好的生物相容性，也被用作纳米药物载体。聚电解质-DNA复合物可以通过静电相互作用逐层自组装，封装在空心的酵母beta;-葡聚糖壳中，靶向巨噬细胞和树突细胞[24]。特别地，可以利用LNT三螺旋结构重组的性质，设计以LNT为载体的药物体系。Li等[25]提出了一种新型自组装LNT-四苯乙烯复合物，将不溶于水的四苯乙烯捕获至至LNT的渔网状聚集体中。Jia等[26]将单链LNT（s-LNT）与HAuCl4混合，紫外-可见吸收光谱和透射电镜图像等结果显示AuCl4-被s-LNT迅速还原成金纳米颗粒。通过控制s-LNT的浓度和反应条件，可以形成不同形态的金纳米复合物。其中，s-LNT复性后三螺旋中心可以提供疏水腔，包埋金纳米颗粒后形成具有水溶性外层的纳米线，相较其他形态在水中最为稳定。相似地，利用LNT的构象转变和还原性，可以诱导银纳米颗粒在水中良好分散[27]。除金属纳米颗粒以外，LNT还可以增强碳纳米管在水中的分散性，并降低其细胞毒性[28。]在此基础上，Zhang等[29]设计出碳纳米管-吉西他滨-LNT三组分复合物，LNT不仅可以稳定碳纳米管，还可以与其他组分联用，实现癌症的化学光热协同治疗。
值得注意的是，Sakurai和Shinkai[30]发现结构性质相似的裂裥多糖（SPG）可以与一些多核苷酸特异性相互作用。此后，Mizu等[31]提出将SPG作为基因载体，用于递送免疫佐剂CpG DNA的设想。CpG DNA是一段未甲基化的脱氧寡核苷酸分子，序列中包含 CG二核苷酸。研究表明，哺乳动物的巨噬细胞、树突细胞等免疫效应细胞可以通过表达Toll样受体9（TLR9），从而结合CpG DNA，刺激TFN-alpha;、IL-12等细胞因子的分泌，触发细胞介导的免疫应答[32-34]。在此基础上，Minari等[35]设计了一种SPG和CpG复合物。研究者通过SPG与多核苷酸之间相互作用的性质，在CpG尾部连接聚脱氧腺苷酸（poly(dA)），获得由两条单链SPG和一条CpG-dA链组成三螺旋复合物，并将其成功递送至小鼠腹腔巨噬细胞中。由于LNT与SPG在结构上的相似性，Liu等[36]提出使用LNT作为CpG DNA的载体。他们首先通过圆二色谱、紫外-可见光谱等方法研究了poly(dA)与s-LNT之间的相互作用，结果证明s-LNT与poly(dA) 可以通过氢键形成具有刚性构象的新型复合材料。原子力显微镜图像显示，复合物与水中的三螺旋LNT具有相似的形态[37]。LNT可以通过表面受体Dectin-1被巨噬细胞识别和内吞，因此该基因递送系统具有了靶向巨噬细胞的能力。此外，复合物表面带有负电荷，与血液中的成分几乎不会产生静电相互作用，可以避免严重的血清抑制，保护CpG DNA不受降解。经实验测试，加入复合物的巨噬细胞经过24小时孵育后，观察到IL-12分泌显著增加，证明了CpG DNA成功转染至细胞中[36]。
综上，香菇多糖具有恢复受损免疫系统，从而对抗癌症的潜力。LNT的结构可变性在体系设计中可以提供很大的灵活性，是一种具有潜力的新型材料。
参考文献：
[1] Ren, L.; Perera, C.; Hemar, Y. Antitumor activity of mushroom polysaccharides: a review[J]. Food amp; Function, 2012, 3(11): 1118-1130.
[2] Moradali, M. F.; Mostafavi, H.; Ghods, S.; Hedjaroude, G. Immunomodulating and anticancer agents in the realm of macromycetes fungi (macrofungi)[J]. International immunopharmacology, 2007, 7(6): 701-724.
[3] Lu, M. K.; Cheng, J. J.; Lin, C. Y.; Chang, C. C. Purification, structural elucidation, and anti-inflammatory effect of a water-soluble 1, 6-branched 1, 3-alpha;-d-galactan from cultured mycelia of Poria cocos[J]. Food Chemistry, 2010, 118(2): 349-356.
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