靶向性磷脂的合成及脂质体的构建研究一、课题意义:磷脂不仅具有良好的抗癌活性,也是药物的有效载体,同时对肿瘤组织具有靶向作用,合成靶向性磷脂。
合成靶向性磷脂时,以期提高磷脂的生物利用度,提高药物靶向到病变部位作用的选择性,延长作用时间,降低毒副作用。
同时对多阶段靶向脂质体进行研究,以期获得疗效更好的抗癌疗效靶向系统,试图最大限度地发挥抗癌治疗效果和减少全身毒性。
二、拟研究问题对多阶段靶向脂质体进行研究,包括靶向性磷脂的合成,脂质体的基本理化性质表征的测定等。
三、实验设计方案1紫杉醇脂质体的合成与制备 使用薄膜水合法制备负载PTX的脂质体。
简单来说,SPC,胆固醇,DSPEmPEG2000和PTX(90:10:5:10,摩尔比)在氯仿:甲醇(2:1)中的溶液中溶解,使用旋转蒸发仪除去有机溶剂后,干燥的脂质体在磷酸盐缓冲盐水(PBS,pH7.4)或超纯水中在37℃水合至达到3.0mg/ml的最终磷脂浓度。
在37℃的超声浴中对脂质体进行超声处理15分钟,然后使用探针超声波仪(Sonics&MaterialsInc.,Danbury,CT,USA)在40W80秒以形成负载PTX的PEG化脂质体(PEG/PTX-Lip)。
通过在1,000rpm下离心10分钟从脂质体中除去未分离的PTX。
肽修饰的脂质体也如下述制备过程。
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