邻苯二甲酰亚胺类吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂的设计与合成文献综述

 2023-02-17 20:40:03

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)1.文献综述:癌细胞在机体内生存与发展是一个癌细胞与免疫系统相互作用的动态过程。

在这个过程中,免疫系统在清除一些肿瘤细胞的同时,也对另一些肿瘤细胞的生物学特性(如肿瘤的抗原性)进行重塑,也就是所谓的免疫编辑。

肿瘤的免疫编辑理论认为,免疫系统与肿瘤的相互作用可以分为三种不同的状态,分别为清除,平衡和逃逸。

肿瘤发展,转移是产生了免疫逃逸的结果,肿瘤细胞可以通过多种机制来逃避免疫系统对其的免疫应答,从而大量增殖转移[1]。

所以遏制肿瘤的免疫逃逸在癌症的治疗中有着极其显著的作用。

抑制免疫逃逸有多种方法,其中之一就是提高被抑制的T细胞活性。

经研究发现,其中有一个关键酶,就是吲哚胺2,3-双加氧酶 (IDO),它是催化体内必需氨基酸色氨酸沿犬尿氨酸途径分解代谢的初始步骤和限速步骤酶[2-4]。

在肿瘤细胞中,IDO过度表达,色氨酸的浓度就会很低,过低浓度的色氨酸会抑制T细胞的增殖和活化;同时,其分解代谢产物对T细胞也具有毒性,不光如此,代谢产物又会促进T细胞分化为Treg[5]。

Treg能够抑制T细胞对肿瘤细胞的应答,并且能够促进抗原递呈细胞表达IDO,如此一来,就可以实现肿瘤细胞的免疫逃逸。

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