开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题研究的内容
骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性恶性克隆性疾病，以病态造血、高风险向白血病转化为特征，临床主要表现为难治性一系或多系血细胞减少的疾病。地西他滨(decitabine，5-氮杂-2-脱氧胞苷)是一种2-脱氧胞苷类似物，特异性DNA甲基化转移酶抑制剂，可逆转DNA的甲基化过程，激活沉默失活的抑癌基因。多项研究证明，地西他滨高浓度时具有细胞毒作用，低浓度时具有去甲基化作用，小剂量地西他滨治疗老年高危骨髓增生异常综合征(MDS)，尤其是向白血病转化的MDS患者非常有效。
目前认为DNA过度甲基化是MDS的发病原因之一。DNA甲基化主要是指CpG二核苷酸中的胞嘧啶第5位碳原子上加上一个甲基基团，胞嘧啶甲基化的异常构成了癌症最具特色和最普遍的后续变化。地西他滨作为特异的DNA甲基化转移酶抑制剂，可逆转DNA的甲基化过程，诱导肿瘤细胞向正常细胞分化或诱导肿瘤细胞凋亡。在肿瘤细胞内，地西他滨被脱氧胞苷激酶（DCK）磷酸化，以磷酸盐的形式与DNA掺合。高浓度的地西他滨掺合可抑制DNA合成、诱导细胞死亡，发挥其细胞毒作用；而低浓度的地西他滨掺合可替代肿瘤细胞内的胞嘧啶与DNA甲基化转移酶共价结合，使DNA甲基化转移酶失活，但不会导致细胞死亡。
地西他滨的抗肿瘤活性并不仅仅来自于其特异的DNA甲基化转移酶（DNMT）抑制作用，其他的作用机制还在研究中。地西他滨可以诱导某些基因局部染色体重组，可增加细胞中组蛋白去乙酰基酶-1（HDAC-1）的释放，解除p21^WAF1的抑制作用。地西他滨和组蛋白去乙酰基酶抑制剂（HDAC inhibitor）联合应用，可加强染色体重组，激活因甲基化而沉默失活的抑癌基因。地西他滨是细胞周期S期特异性药物，可诱导人白血病细胞终末分化，并减少集落生成，其在细胞内的失活主要为胞苷脱氨酶（CDA）的脱氨作用。目前仍不完全明确地西他滨在人体的清除和代谢途径，主要在肝脏通过脱氨基作用清除。
希望通过这次大样本数据实验的分析，可以为以后的治疗方案的选择带来指导意义。
二、采用的研究手段
1、纳入、排除标准及检索策略
a. 纳入标准 ：所有研究对象均是经确诊的MDS患者，既往无肿瘤和其他严重疾病，无过敏史，均签署知情同意书。研究应包含或可以提取以下预后指标：有效性指标包括完全反应率、部分反应率、血液学指标改善率、总生存风险比(overall survival hazard ratio) 和 AML 风险比；不良反应指标包括血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。
b. 排除标准：排除非随机对照试验、单纯的病例报告、缺乏客观有效性指标以及同一数据资料的再次利用。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
