一、立项依据与研究意义
1. 本研究拟解决的关键科学问题
本项目拟通过晶体工程学技术将金属离子及溶剂引入晶体晶格,以改善药物的机械性质尤其是可压片性能,并对其改善机制进行深入探讨,为其他药物的机械性能改善提供理论基础及技术指导。
药物不良的机械性能将影响其片剂开发,而晶体工程是药物机械性能优化的前沿技术。目前有研究表明,将药物制备成共晶、金属螯合物和成盐等能改善药物机械性质,但是其晶体结构改变与机械性质间的关系不清楚,机械性能改善的内在机制不明确,且目前相关研究基础薄弱、方法不完善。因此,本项目拟采用晶体工程技术,从晶体结构方面深入阐明晶体结构对机械性质的影响机制,为解决药物可压性差提供理论指导。
2. 立项依据
2.1研究背景介绍
2.1.1晶体工程技术的优势
可压片性定义为粉末在压制压力作用下转化为特定强度片剂的能力,通过抗张强度与压制压力的关系图来表示[1]。药物的不良机械性质尤其是可压性差将会增加口服片剂开发的难度,从而延缓药物上市的时间。
晶体工程学技术是药物机械性能优化的前沿技术,在晶体堆积的背景下理解分子间相互作用,进而设计具有所需物理和化学性质的新固体。该技术通过改变药物的晶胞堆积、周期性排列和分子间相互作用等,改善药物机械性质。
2.1.2金属离子引入晶格对药物性质(机械性质)的影响
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