开题报告内容：
一.拟研究或解决的问题：
- 构建多功能多分枝纳米颗粒水凝胶药物递送系统
- 体外凝胶形态，药物释放及凝胶降解
- 阿霉素水凝胶系统的细胞毒性检测
- 载药分枝大分子对癌症微环境的渗透及抗癌效能
二．研究手段：制备合成阶段，在惰性气体的环境中，冰水浴条件下进行原料药及辅料的溶解及搅拌。先查阅相关溶剂的极性及其他性质，查阅运载药物的极性，溶解性，对光热的敏感性等性质，初步筛选可能的溶剂或洗剂。再通过对比试验观察不同溶剂和药物的溶解关系，确定所需试剂。溶剂采用旋转蒸发法移除，冻干法得到产物。对比药物凝胶的性质和分离分析方法的特点及适用范围，确定分离分析方法，得到分离产物及产率。
选取对照化合物，在相同条件下进行对照试验。采用核磁共振氢谱及MALDI-TOF质谱鉴定化合物。选取合适的催化剂和大分子引发剂聚合凝胶材料，进一步以核磁共振氢谱确认。分子质量及共聚物的多分散性通过凝胶渗透色谱表征。
将制备好的凝胶分枝大分子溶解，通过紫外光谱分析分枝大分子的药物装载能力。确定合适的配比，加入凝胶溶胀过夜完成装载。准备一系列浓度的水溶液，观察凝胶的转变温度。待溶胶变为凝胶后，在液氮条件下用电子扫描显微镜观察凝胶的内部形态。
药物释放的体外动力学使用渗析法研究，溶液置于透析袋并密封于离心管，在预定时间间隔，取一定量缓冲液进行荧光光谱测定。
细胞毒性检测在普通NHI3T3细胞上用噻唑蓝比色法实施，细胞培养于多孔培养皿，加入不同浓度的溶液培养后，用酶标仪测定吸收值以计算细胞活性。在治疗细胞移植瘤小鼠实验中研究其体内过程及抗癌效果。
三．文献综述：癌症作为世界范围内的公共卫生健康问题，是造成人类死亡的突出原因之一，其具有广泛的发病范围，尤其是随着社会的发展，出现了越来越多的不良生活习惯，癌症发病率和死亡率逐年升高，严重威胁人类的健康。化学疗法是目前非手术治疗癌症的重要方法，但存在注射频率高，生物利用率低、体内代谢迅速、毒副作用大等缺点；免疫疗法效率低，毒副作用大，两者的治疗效果无法达到预期。温度敏感水凝胶作为药物载体具有良好的生物可降解性和组织相容性，应用于肿瘤局部治疗具有提高局部药物浓度、药物缓释、给药频率低， 机体毒性小等优点，作为肿瘤的局部治疗的药物载体有极大的前景。
将多功能，多分枝的纳米颗粒装载于热敏的三嵌段聚合物可注射水凝胶模型中，建立一个局部的药物递送系统。结合化学治疗和免疫治疗。药物联合治疗是增强治疗效果的有效途径，因此水凝胶递送系统为化学治疗和免疫治疗提供了一种新型的治疗方法。其预期治疗效果如下：在化学治疗层面，分枝状大分子支架提供疏水性内部，用于装载抗癌药物；在免疫治疗层面，该支架可提供诱生型一氧化氮合酶底物，产生细胞毒性物质消亡癌细胞。
如何筛选合适的水凝胶模型，采用何种方法，何种制剂来制备该凝胶，研究原料的配比与药物释放速率的关系并找到最佳的配比数值，采用何种分析方法确定药物载体结合药物的能力以及结合率，研究该药物递送系统的生物利用度以及作用时间，确定该药物系统的抗肿瘤效果是否达到预期要求，研究药物的体内过程及细胞毒性，明确该系统较传统治疗方法的优越性。改变亲水/疏水单体比值、与离子单体共聚、改变水凝胶内部结构、调整凝胶溶胀剂四个方面合成具有不同临界相转变温度、温度响应速度及溶胀比的温敏水凝胶及此类凝胶在药物控释、分离萃取等方面的应用.
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