开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、实验背景
普拉克索(Pramipexole)别名米拉帕(以下简称为PRA),为非麦角碱类多巴胺激动剂,属于神经系统类药物,是一种白色至灰白色结晶粉末的化学品。临床上作为抗组胺药,用于治疗帕金森病及其综合征,可明显减少帕金森病静息时的震颤,晚期帕金森病用该药与左旋多巴共同治疗时,可使患者对左旋多巴需要量减少,并可延长症状最佳控制时间。
但是,由于普拉克索的溶解性较差,体内溶出速率较慢,从而导致生物利用度低,进而影响其在体内的药效。因此,本课题采用将PRA制成纳米晶体的方法来提高药物的溶解度,进而改善药物的溶出速率。
纳米技术(nanotechnology)与药学相结合,衍生出了纳米药物,即药物与辅料制成的粒径1~1000 nm的载药粒子(如纳米粒、纳米脂质体、纳米乳)或纳米药物晶体(drug nanocrystals)。前者载药量较低,后者药物仅借助少量表面活性剂或高分子材料的作用就可达到稳定分散的纳米状态,含药量可接近100%。因而,近年来随着难溶性药物研发量的持续増加,制备药物的纳米晶体成为了显著增大药物溶解度的新方法,得到了广泛的应用。
纳米晶体的主要优势在于:1、与脂质体、纳米乳相比,载药量高(含药量可接近100%);2、纳米药物结晶作为一种中间体,可加工成不同的剂型,片剂、胶囊、注射剂等,适于多种给药途径;3、纳米药物晶体粒径小(1-1000nm)可解决多数难溶性药物的溶解度和溶出度问题,提高其口服生物利用。
纳米晶体具体的制备方法大概分为以下几类:1、沉淀法:超重力反溶剂沉淀技术、微流控反应器技术;2、分散法:介质碾磨法(一类典型的湿法碾磨技术)、高压均质法(根据原理分为微射流法、超音速液体流法及活塞-裂隙均质法);3乳化法和微乳化法;4、超临界流体结晶法
本课题期望将制得的PRA纳米晶体进一步制备成局部用于皮肤的凝胶剂。
凝胶剂(gels)系指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂,具有以下特点:1、均匀、细腻,常温时保持胶状,不干涸或液化;2、混悬型凝胶剂中的胶粒应分散均匀,不应下沉结块;3、根据需要,凝胶剂中可加入保湿剂、防腐剂、抗氧剂、乳化剂、增稠剂和透皮吸收促进剂等;4、凝胶剂基质不应与药物发生相互作用;5、除另有规定外,凝胶剂应遮光密封,置于25℃以下贮存,并应防冻。
二、实验目的和意义
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