铁丝表面分子印迹纤维固-液微萃取纯化富集复杂基质中的痕量萘哌地尔文献综述

 2023-01-12 17:24:44

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

选题依据

萘哌地尔（Naftopidil）[1-2]是我国自主研发的一类化学新药，为超高选择性alpha;1－肾上腺素受体阻滞剂，兼有5－HT1A受体激动剂和Ca2 通道拮抗剂的作用，具有多重降压机理。同时，对血脂、血糖代谢有良性作用，能改善前列腺肥大引起的排尿困难，适于治疗高血压时长期用药。该药首剂效应不明显，其不良反应主要包括头晕、头痛、面红、胃部不适、 心悸、下肢浮肿及体位性低血压等。在用药配伍时，与利尿剂及有利尿作用的抗高血压药物有协同作用，需要为患者设计个体化用药方案。尤为重要的是，萘哌地尔的个体敏感性差异较大，不同的用药个体药效学和药代动力学参数不同，所以临床监测用药意义重大。

目前用于分析复杂基质中微痕量药物的常用方法主要是通过繁琐的前处理过程对样本进行处理过后，再运用色谱或光谱方法对药物进行测定。这些前处理方法大都过程复杂、耗时、环境友好性差（需要大量使用有机溶剂），并且能够达到高效分离富集目标成分的方法较少。在众多的前处理技术中，微萃取技术是一类便捷、高效、环境友好型的前处理方法。微萃取技术采用固体或液体萃取材料对复杂基质中微痕量药物进行分离富集，能够通过对分离材料的选择实现对目标化合物的高效富集，并且能够通过洗涤等除杂过程实现最大限度去除相关杂质，高效率萃取保证方法的灵敏度较高，去杂质步骤可以保证方法的专属性强。

常用的前处理方法都是基于非特异性选择作用机理，当某个手性药物在被富集的同时也伴随其结构类似物、对映异构体和大量杂质的存在，需要多次净化。由于某些药物的理化性质与基质中某些组分很接近，有可能随杂质一起被除去而导致对样品的测定失真。相对于常规微萃取分离基质材料的此类不足，分子印迹前处理特色显著。

分子印迹（molecularly imprinting technique, MIT）[3-5]是一种采用聚合手段为目标化合物制备高选择性的识别材料的技术。传统的分子印迹材料制备包括以下几步：（1）模板分子（印迹分子）与功能单体在致孔剂中会由于各种分子间作用形成多重作用点，进而形成模板-单体复合物；（2）加入交联剂，在模板-单体复合物周围发生聚合反应，形成刚性的高分子聚合物，通过聚合过程这种作用就会被记忆下来；（3）在一定条件下除去模板分子，聚合物中就留下了与模板分子空间构型相匹配的具有多重作用点的空穴，即可得到对该模板分子具有特异识别能力的分子印迹聚合物。该聚合物含有与模板分子在空间结构上完全匹配的三维孔穴，由于孔穴对模板分子的记忆功能，MIP对模板分子的亲和力大大增强，表现出特异的分子识别能力，所以该印迹聚合物只能优先与模板分子结合，类似于生物体系中酶对底物、抗体对抗原、受体对激素的作用，具有专一选择性。

分子印迹自上个世纪被提出至现在，已有较深入的研究，目前已有多种分子印迹形式制备的聚合材料运用于药物分析领域。单就分子印迹微萃取前处理技术而言，目前就已有填装微萃取柱、填装搅拌棒、分子印迹整体聚合纤维、分子印迹表面萃取头等多种形式，已有层析萃取、固液萃取、顶空萃取等数种运用。

分子印迹萃取纤维（molecularly imprinted polymeric fibers）[6-9]是在一定形体结构模具中合成的具有纤细结构的分子印迹柱体，一般以毛细管作为合成模具，在其中进行原位合成，之后除去毛细管壁得到。也有报道在金属丝表面进行多次包覆印迹合成的报道。[10-11]萃取纤维结构纤细、韧性与弹性适中，可以直接置于待处理样本中进行搅拌萃取，对待分析物进行分离富集。萃取后，可以直接对纤维上的待分析物进行解吸，然后用于各种分析检测。其他分子印迹固相微萃取技术一般是获得印迹材料后再进行研磨，过筛，装柱，之后用于固相萃取。分子印迹萃取纤维萃取较这些方法大量节约人力物力和时间，是一种较理想的复杂基质中药物的萃取技术。但是，近几年发展起来的分子印迹萃取纤维在用于复杂基质中痕量药物萃取时还存在几个不足：(1) 复杂基质由于组成复杂，一般都是黏度较大的液体，这就使得印迹纤维在应用过程中可能出现断裂、崩解、脱落，高的交联度可以保证高的机械强度，但是会使印迹纤维的萃取及解吸动力学参数大大降低，延长前处理时间； (2) 由于萃取纤维萃取过程需要搅拌或震荡，一般都是手动搅拌或运用一定的复杂装置进行搅拌，不便于前处理自动化，实验可控性不高，重现性不是很好，使得其更广泛的运用受限。

为了使分子印迹微萃取纤维能在复杂样品前处理领域有更多的应用，开发萃取性能更优越、前处理自动化程度更高的新型分子印迹搅拌棒是当前该领域亟待解决的关键。

铁丝表面分子印迹搅拌棒是在普通分子印迹萃取纤维基础上研究开发的一类新型固液微萃取材料，是表面分子印迹和金属纤维材料相结合制备的一种有磁响应性的高效微萃取基质。[12-13]

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