新型CYP17/雄激素受体双重拮抗剂的设计合成与活性研究文献综述

 2023-01-12 17:25:51

1. 研究背景前列腺癌(Prostate cancer, PCa)是发生于男性前列腺组织中的上皮性恶性肿瘤,是前列腺腺泡细胞异常无序生长的结果。

前列腺癌的发病遍布世界各地,发病率各地不同。

在欧美等发达国家和地区,它是男性最常见的恶性肿瘤,其死亡率居各种癌症的第二位;在亚洲,其发病率低于西方国家,但近年来呈迅速上升趋势。

目前我国的前列腺癌发病率呈逐年上升趋势,且发现时以多为中晚期。

PCa的发生、发展与雄激素密切相关,内分泌治疗是目前晚期前列腺癌的主要治疗方法。

起初手术切除治疗对大多数患者都十分有效,但经过14~30个月的时间后,几乎所有患者都将逐渐发展为去势难治性前列腺癌(CRPC)[1]。

研究显示雄激素受体(Androgenic Receptor, AR)的过度表达与去势抵抗密切相关,约有三分之一的CRPC患者出现AR基因序列的扩增,进而引起AR表达增加。

而主要发生在AR配体结合区(ligand binding domain, LBD)突变不仅导致雌激素等非AR活性物质发生激动作用,更严重的是导致比卡鲁胺等雄激素受体抑制剂产生激动活性,从而发生抵抗。

因此,抑制雄激素合成和抑制雄激素受体活性成为是治疗CPRC的重要新方法。

细胞色素P450酶 (P450, CYP),又称混合功能氧化酶和单加氧酶,是一组由结构和功能相关的超家族基因编码的含铁血红素同工酶,分布于人体各组织,是肝脏的主要代谢酶。

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