黄连素纳米胶束防治糖尿病作用研究文献综述

 2023-01-14 19:20:35

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

背景介绍：

小檗碱具有多种药理作用，近年临床用于治疗Ⅱ型糖尿病取得了较好的效果。通过临床研究发现，新诊断出的2型糖尿病患者在餐前服用小檗碱（一次0.5g，一天三次），能降低空腹血糖水平和餐后血糖水平。病人的血红蛋白、血浆甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白水平均有所下降，并且在此剂量下副作用很小。尽管小檗碱在治疗糖尿病方面显示着良好的应用前景，但由于小檗碱溶解性差，导致其在体内吸收效果不好，生物利用度较低，要达到理想的药用效果需要较高的浓度，此外，小檗碱味道苦涩等原因也造成其难以下咽，影响了患者的服药依从性。因此开发小檗碱的新剂型，提高小檗碱的溶解度及生物利用度，是目前的研究重点。

本实验以盐酸小檗碱PluronicF127聚合物胶束作为重点研究药物，在STZ诱导的Ⅱ型糖尿病小鼠模型上，通过生化指标的检测来比较不同剂型药物的降糖作用效果。

研究意义：

糖尿病是由于胰岛素绝对或相对不足而引起的、以高血糖和多发并发症并存等为特点的内分泌代谢性疾病,是最常见的慢性病之一。在未来一段时间内,1型糖尿病发病率仍将保持相对平稳,但2型糖尿病患者人数则会稳步增长。值得注意的是,胰岛素抵抗与肥胖症密切相关,在2型糖尿病患者中,有60%～70%同时患有肥胖症。此外,胰岛素抵抗还有可能引起其他许多疾病,包括动脉粥样硬化、冠心病、肾功能衰竭和多囊卵巢综合征等。虽然饮食控制和加强运动能够有效降低肥胖症和其他糖尿病并发症的风险,但患者的依从性却不高。因此,继续开发出有效的糖尿病治疗药物以满足广大患者的需求已成为全球研究焦点。

已有研究阐述小檗碱通过促进胰岛beta;细胞修复、显著改善胰岛素抵抗（IR）、纠正脂质紊乱以及增加肝细胞的葡萄糖消耗量等机制降血糖。小檗碱可抑制糖原异生，促进外周组织的葡萄糖酵解，具有抗升糖激素的作用，促进胰岛beta;细胞再生和功能的恢复，提高抗病力等。同时，

文献报道，小檗碱有显著的胰岛素增敏和降低血清游离脂肪酸（FFA）的作用，小檗碱的胰岛素增敏疗效可能部分归功于其对脂代谢的调节。并且，小檗碱的降糖作用并非是因刺激了胰岛

素分泌，而是通过肝细胞发挥非胰岛素依赖的降糖作用，即通过增加肝细胞的葡萄糖消耗量，进而抑制了血糖升高。因此，本实验通过腹腔注射STZ柠檬酸缓冲液诱导形成2型糖尿病小鼠模型，检测给药后的各种生化指标来衡量盐酸小檗碱PluronicF127聚合物胶束对胰岛的作用，其中包括糖化血红蛋白检测、肝糖原测定、葡萄糖激酶蛋白表达水平的检测等等。

研究内容及方法：

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