1.研究的问题课题组前期研究发现脂质代谢关键酶ACSL4在肝癌中表达显著升高,且与患者的不良预后显著相关。
体外研究结果显示,敲低ACSL4后,对肝癌细胞Huh7的增殖并无显著影响。
此外,敲低ACSL4的皮下异种移植瘤显示,敲低ACSL4对免疫缺陷小鼠构建的皮下移植瘤并无显著影响。
同时,延续前期大创课题研究的结果,在本课题中,将对一批肝脏特异性敲除ACSL4的DEN模型小鼠进行解剖,研究ACSL4对肝癌进展的影响,并通过流式细胞技术评估免疫细胞在ACSL4与肝癌进展中的联系,分析ACSL4与免疫细胞浸润的关系。
2.研究方法2.1ACSL4肝脏特异性敲除小鼠构建DEN模型,涉及ACSL4小鼠的繁殖与鉴定。
2.2解剖肝脏特异性敲除ACSL4的DEN原发性肝癌模型,使用流式细胞仪检测各种免疫细胞浸润比例,探究ACSL4与肝癌免疫之间的联系。
3.文献综述美国癌症协会最新数据显示,2020年原发性肝癌已成为第六大常见癌症和第三大癌症死亡原因[1]。
因其恶性程度高,病情进展快,肝癌在医学界素有癌症之王的称号。
肝癌主要包括肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)和肝内胆管癌,其中HCC占比最多,为75%~85%。
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