小分子活性肽药物的设计及合成的研究文献综述

 2023-02-06 12:16:45

1本课题研究的目的本毕业设计旨在通过固相合成的方法得到目标小分子活性肽，并选择适宜的分析方法进行产物鉴定。

2本课题研究的背景与意义2.1小分子活性肽小分子活性肽为由2-10个氨基酸通过肽键连接而形成的肽段，一般分子量低于1000Da。

由于分子量小，结构简单等特点，小分子活性肽进入体内后表现出高效的体内吸收、转化、利用优势，可以顺利透过各类生物屏障，进入细胞内。

小分子活性肽活性高，具有广泛的生理与药理作用，除调节人体各大系统的正常生命活动外，还在一些疾病的发生发展中发挥优良药效，如抗菌、防治高血压等[1]。

此外，小分子活性肽生物相容性好，安全性高，既可发挥本身活性，也可以作为载体，与目标药物共价连接后帮助给药，在剂型设计方面展现优良特性。

鉴于小分子活性肽在药物开发领域广阔的发展前景，本课题探索成熟、高效的合成手段，以得到目标的小分子活性肽。

2.2肽的固相合成法肽的人工合成目前主要有液相合成及固相合成两种方式，其中固相合成法的优点表现为最初的反应物和产物都与固相载体连接，可以在同一个容器中进行所有反应，减轻了每步产品提纯的难度，更加便捷、高效，且收率高，易于自动化，在多肽的合成方面得到了广泛的发展与应用。

多肽的固相合成法（SPPS，Solid Phase Peptide Synthesis）由R.Bruce Merrifield[2]于1963年提出，具有里程碑式的意义，极大推动了肽合成的技术发展，R.Bruce Merrifield也因此获得了1984年的诺贝尔奖。

肽的人工合成就是一个不断添加氨基酸，重复进行缩合、洗涤、脱保护操作的过程，一般选择从C端（羧基端）向N端（氨基端）合成。

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