内酰胺类组蛋白去乙酰化酶1抑制剂的合成文献综述

 2023-02-10 00:37:19

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、 选题背景

在真核生物中，DNA与组蛋白结合成核小体，再以核小体为单位组成染色质。组蛋白乙酰化转移酶（HAT）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）通过使组蛋白乙酰化和去乙酰化调节组蛋白的结构，进而调控DNA的转录过程[1]。研究发现，HDACs的突变和表达异常会导致多种疾病发生。组蛋白去乙酰化酶(HDACs)是一类在疾病发病机制中起关键作用的组蛋白修饰酶，某些类型HDAC活性的增加和HDAC抑制的积极作用已在几种癌症中得到证实。此外，他还是调控基因表达的一系列关键转录辅助因子。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的小分子抑制剂的设计，有望成为心房纤颤，胰腺癌等疾病的治疗药物[2, 3]。目前，很少有HDAC抑制剂被FDA批准用于癌症治疗，这引起了人们寻找新的HDAC抑制剂作为潜在抗癌药物的兴趣。因此我们将合成一组以内酰胺为母环的化合物，以制备一系列组蛋白去乙酰化酶抑制剂衍生物用于组蛋白去乙酰化酶有关的药学研究。

二、 研究目的

本研究拟从戊内酰胺出发，合成若干基团取代的内酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂，探究合成方法的可行性，具体结构如下：

Ar：各种取代芳环

X：为卤素或H

三、 研究方法[4]

本实验拟以不同取代的苯甲醛、戊内酰胺、对溴甲基苯甲酸、4-氯邻苯二胺、4-溴邻苯二胺、4-氟邻苯二胺等为原料，通过羟醛缩合、亲核取代、酰胺键构建为主要步骤合成目标产物。

具体步骤如下：

DMAP:4-二甲氨基吡啶 (Boc)2O:二碳酸二叔丁酯

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