钙离子通道TRPC在结肠炎发生发展中的作用文献综述

 2023-02-10 00:37:31

炎症性肠病（Inflammatorybowel disease，IBD）是一种自身免疫性疾病，其两种主要的类型为溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohns disease，CD），且均对肠道微生物群表现出过度的免疫反应1。

UC是一种发病机制尚不明确的肠道慢性复发性疾病，发生病变的部位的主要为直肠基底或部分直肠，呈连续性、弥漫性分布，多数累及直肠和乙状结肠。临床表现为持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状。轻度炎症的内镜特征为红斑、黏膜充血和血管纹理消失；中度炎症的内镜特征为血管形态消失，出血黏附在黏膜表面、糜烂，常伴有粗糙呈颗粒状的外观及黏膜脆性增加；重度炎症则表现为黏膜自发性出血及溃疡2,3。

慢性炎症的后果之一是促进肿瘤的发生，IBD患者患结肠炎相关结直肠癌的风险更高4,5。随着我国经济快速发展，国民生活水平提高，动物蛋白、脂肪的摄入量增加，我国UC的患病率呈逐年上升的态势，患病人群呈年轻化趋势3,6，且随病程的延长癌变概率增加7。因此，探索结肠炎的发病机制和影响因素，找到有效的干预手段具有重要的临床意义。

肠道菌群失调及免疫功能异常是UC发生、发展的重要因素。人体肠道内有1000-1150种约100万亿细菌，肠道微生物与黏膜免疫之间的相互作用在肠道内对免疫反应的引导和调节起重要的作用8-12。正常情况下，依靠肠道粘膜的机械屏障、免疫屏障、化学屏障及正常的微生态环境，能有效地阻止致病微生物和毒素侵入组织、器官，以保证机体处于健康状态13-15。

肠道共生菌群及其产物可作为自身抗原而诱导免疫耐受，肠道感染时，一些条件致病菌损害肠黏膜屏障，肠腔内细菌及其产物等抗原移至肠黏膜固有层并激活黏膜免疫系统，使之对肠腔内抗原失去耐受，从而诱发IBD16,17。因此，结肠炎的发生与肠道粘膜屏障的损伤、免疫和菌群三方面有关。

TRP（Transient receptor potential，瞬时受体电位）通道是最大的离子通道家族之一，目前已发现的TRP家族可分为7大亚型，分别为TRPC，TRPV，TRPM，TRPN，TRPA，TRPP和TRPML18，人类有6大类27种亚型19，其中大多数的TRP通道亚型突变都会引发疾病，包括慢性疼痛和骨骼发育异常等20。

离子通道参与了肠道的舒缩功能以及水、电解质平衡，Ca2 为胞内重要信使，胞浆游离Ca2 浓度的变化在细胞许多基本的生命活动中起重要作用，包括肌肉收缩、递质释放、细胞增殖、基因转录和细胞死亡等21。TRP通道多具有Ca2 通透性，为非电压依赖性、非选择性阳离子通道22。TRP超家族的七个亚家族中，其中最为首要的亚家族由经典的TRPs（TRPC亚家族）组成19。

TRPC（TRP Canonical，经典瞬时受体电位）广泛表达于平滑肌细胞、内皮细胞和中枢神经系统，通过调节Ca2 参与病理生理过程。基于序列同源性和功能相似性，哺乳动物TRPC分为TRPC1、TRPC2、TRPC4/5、TRPC3/6/7四个亚型21,22。

近年来一些研究发现TRPC的某些成员与细胞增殖密切相关，从而参与许多疾病的病理生理过程21。例如，有研究通过大量的临床标本发现，TRPC5在结直肠癌标本中异常高表达，其在癌组织中的表达水平较对应的癌旁组织有显著性增高，提示TRPC5在结直肠癌的发生发展中起到了作用23。

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