开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
1.本课题的目的及研究意义
1.1研究目的:
癌症是在复杂的组织环境中发展起来的,它们依赖于周围环境而持续生长、侵袭和转移[1]。
许多研究表明,肿瘤微环境(Tumor microenvironment ,TME)具有多种功能,可以诱导肿瘤发生;同时,通过影响TME又能够促使肿瘤细胞正常化,从而达到治疗癌症的目的[1,2]。肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是危害人类健康的重要恶性肿瘤之一,其发病机制至今尚未完全明确[3]。目前治疗肝癌的方法较少,且由于术后复发和肝内转移等原因,肝癌患者死亡率很高。因此,研究肝癌的发病机制以及其与TME的联系极其重要,这可为开发新的治疗方法奠定理论基础。
多形性腺瘤基因样蛋白2(Pleiomorphic adenoma genelike 2,PLAGL2)是多形性腺瘤基因(Pleiomorphic adenoma gene,PLAG)锌指蛋白家族成员之一,其家族成员包括PLAG1和PLAGL1[4]。PLAGL2作为一种核蛋白转录调节因子,可以调控机体内多种重要基因的表达。
本课题的研究目的是证明转录因子PLAGL2参与对肝细胞肝癌免疫微环境的调控,并确定具体调控的免疫细胞类型以及其调控的分子机制,并希望为开发针对肝癌治疗的新的方法和靶点打下坚实的基础。
1.2研究意义:
肝细胞肝癌(HCC)是目前我国高发的、危害性极大的癌症之一,而目前已有的治疗手段主要是手术治疗、放疗和化疗,而治疗HCC的药物又很少。同时,超过94%的患者会出现肝癌细胞肝内转移和复发,HCC患者的病死率依然很高[5]。近年来,癌症免疫疗法,成为了癌症治疗领域的研究热点,大量新药物、新靶点的出现推动了其进一步发展[6]。癌症免疫疗法涉及众多的靶标,其中绝大部分均与肿瘤微环境(TME)中的免疫细胞相关[6]。TME是HCC的重要内在部分,促进了HCC的发生发展,在肿瘤存活、生长、血管生成、侵袭和转移过程中均起着重要的作用[7]。因此,解析HCC的TME成为了当前亟待解决的难题之一,这对寻找针对肝癌的药用新靶点具有重要的研究意义。
2.文献综述
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