一种针对Aβ的近红外小分子荧光探针的设计与合成文献综述

 2023-02-10 00:39:39

1.研究背景阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），是一种多发于老年人群的神经退行性疾病，会导致严重的认知障碍，其发病机理十分复杂。

[1] [2]针对 AD的治疗药物和诊断方法的市场空间巨大，各大制药巨头纷纷在该领域投入重金，试图研发出治疗 AD的药物。

但是，以 AD 为代表的神经退行性疾病一直是药物研发中成功率极低的领域。

《世界阿尔茨海默症2015年报告》中指出，全球痴呆患者人数高达4680万人，其中50%-75%为 AD 患者；预计到 2050 年这一数字将达 1.315 亿，意味着世界上平均每7秒就有一人患上AD。

[3]到目前为止，美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗AD的上市药物有五种，分别为：乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐（Donepezil）、加兰他敏（Galantamine）、利斯的明（Rivastigmine）及他克林（Memantine），N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂美金刚（Tacrine）；我国批准的石杉碱甲（Huperzine A）也属于乙酰胆碱酯酶抑制剂。

以及19年批准的作用于肠道菌群的GV-971。

[4] 虽然这些药物在一定程度上能起到缓解症状的作用，但治疗效果仍然不理想。

因此，对于 AD 早期生物标志物以及病理的研究就显得尤为重要。

光学成像因其低成本、操作便捷、无放射性等特点广泛应用于临床前动物研究中。

为了避免生物分子的吸收、背景自发荧光以及散射等不利因素的干扰，近红外荧光分子（Near-infraredfluorescence, NIRF）是最佳的选择，因其发射波长在近红外（NIR）区 650-900nm 内，具有较好穿透深度及高灵敏度。

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