基于神经营养因子调控的中药复方开心散文献综述

 2023-02-15 18:18:07

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、实验背景

抑郁症,也称为重性抑郁障碍(Major depressive disorder,MDD),是一类以情绪抑郁为主要特点的心理疾病,临床上表现为心境持续低落、情感抑郁低沉、兴趣快感缺失、认知功能障碍、精神行动性迟缓等。据世界卫生组织预测,到2020年,抑郁症将会成为全人类第二大危害性疾病,严重影响和困扰人们的正常生活,加大了社会和医疗的负担。

抑郁症的发病与神经递质、神经营养因子和炎症因子水平等密切相关,其中神经递质水平改变受到广泛的关注,并因此展开相关的抑郁症药理学研究,但是对神经营养因子的研究并未受到足够重视。在中枢神经系统中,神经营养因子主要存在于星型胶质细胞中,包括神经生长因子(Nerve growth factor, NGF)、脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(Glial cell-derived neurotrophic factor, GDNF)、神经营养素(Neurotrophin, NT)3和4等,是神经元生长、存活和损伤后修复所必需的蛋白质分子。在抑郁症大鼠模型中,神经营养因子水平偏低,上调神经营养因子水平可有效缓解动物的抑郁状态,强烈提示了调节神经营养因子水平对抑郁症治疗的重要意义,为抑郁症治疗提供了新方向。

开心散始见于孙思邈的《备急千金药方》,由人参、远志、石菖蒲和茯苓四味药材组成,主治心气不定、忧愁悲伤、喜忘、狂眩等,是临床上治疗抑郁症的经典方。人参能加强大脑皮层的兴奋过程,改善神经活动过程的灵活性,并有益智,抗疲劳、增强免疫功能、防老抗衰等功能;茯苓,远志,石菖蒲均有镇静作用,能对抗戊四氮所致的惊厥,增强耐缺氧能力。现代研究显示,开心散可以通过多成分、多途径、多靶点发挥其抗抑郁作用。它对5-HT重摄取和代谢无抑制作用,可能是通过促进5-HT合成,升高大鼠脑5-HT含量,进而发挥抗抑郁作用。同时,能够促进海马DG区BDNF沉默大鼠的体质量和糖水摄入量,增加海马区BDNF的表达,提高小鼠脑组织SOD活力,降低MDA含量等。但是,开心散调节神经营养因子缓解抑郁症的作用尚不明确。因此,本课题拟融合药理学、分子生物学等多学科手段和方法,深入开展开心散调控神经营养因子缓解抑郁症的研究,通过建立围绝经期抑郁症相关动物、细胞模型,发现开心散对神经营养因子及抑郁症的积极调节,研究成果将从神经营养因子角度为抑郁症治疗提供新策略,为开心散临床应用提供数据支撑。

二、实验目的和意义

本项目拟建立抑郁动物、细胞模型,发现开心散对神经营养因子及抑郁症的积极调节作用,应用分子生物学技术,探讨开心散调节神经营养因子缓解抑郁症的分子机制。

三、文献综述

抑郁症的研究概况

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