1.本课题的研究目的与意义用蛇入药古已有之,文献记载最早可以追溯到两千多年前的《神农本草经》,在之后的各种医药类典籍中也有相应记载。
中医认为蛇具有祛风湿,散风寒,活血通络的作用,常用于治疗类风湿性关节炎、小儿惊厥、中风、半身不遂等疾病。
现代研究表明蛇毒有抗肿瘤、镇痛的功效。
课题组前期研究表明银环蛇毒具有显著的抗肿瘤作用,经过进一步对银环蛇毒的分离纯化和鉴定表明L-氨基酸氧化酶(LAAO)是主要的抗肿瘤活性成分,具有潜在的药物开发价值。
但是LAAO在蛇毒中的含量极低,不足1,严重制约了对其的药理机理研究以及药用价值开发。
因此有必要对其进行重组制备,又因为LAAO具有抗菌作用,其在大肠杆菌中的表达并不成功,本研究利用基因重组技术构建了BG-LAAO毕赤酵母表达系统,通过进一步的筛选、鉴定以及分离纯化,获得了高表达酵母菌株以及高纯度、高活性的LAAO,为后续的抗肿瘤药物的研究奠定了物质基础。
2.国内外的研究水平与现状一.蛇毒的药用价值以及抗肿瘤作用蛇毒(snake venom,SV)是由生物活性多肽、蛋白(酶)、核苷和金属离子等组成的混合物,是自然界中最丰富最集中的蛋白(酶)源之一。
SV蛋白具有具有抗凝止血、镇痛、影响血小板聚集、诱导出血或溶血、诱导细胞凋亡、刺激水肿形成、抗病毒、抗肿瘤、抗菌消炎抗HIV活性等多种生物学活性,从各类SV中得到的蛋白酶已经被广泛应用作为理论研究的工具酶,以及临床应用的神经性镇痛药、降压类药物、止血类药物、抗癌类药物等等。
现代社会中,人口老龄化、环境污染以及生活方式的改变导致肿瘤的发病率以及死亡率逐步上升。
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