雷公藤甲素经NLRP3炎症小体介导肝脏炎症损伤及其作用机制研究文献综述

 2023-02-17 20:37:15

一、课题背景2002 年 Martinon 等［4］通过对一个多蛋白复合 体的研究发现，它是由 NLRP1 与凋亡相关点样蛋白 ( ASC) 、 caspase1/5 组成，该复合体对 caspase 的激 活非常重要，并命名为炎症体。

随着研究的不断 深入， NLRP3 炎症体是目前最明确的一个炎症体， 它由 NLRP3 支架、 ASC 和 caspase1 三部分组成。

雷公藤甲素是从卫矛科植物雷公藤中分离出的活性最高的环氧化二萜内酯化合物，是雷公藤的主要有效成分之一，其相关效价比雷公藤总苷高100200倍。

经药理和临床试验表明其具有免疫抑制、抗炎、抗生育以及抗肿瘤等生物活性。

但雷公藤甲素在应用于临床发挥药效作用的同时又很大的不良反应。

大量的实验结果证明雷公藤甲素作用于淋巴细胞而对免疫系统起抑制作用，而在研究痛风的过程中发现 NLRP3 炎症体是一 类代谢性应激的感受器。

因此本实验课题拟通过研究雷公藤甲素致肝脏炎症与NLRP3之间的关系，明确其相关作用机制，以期使雷公藤甲素获得更好的临床效果。

二、要解决的问题1、肝脏毒性是否与NLRP3相关；2、ＮＬＲＰ３在雷公藤甲素致肝脏炎症损伤中所扮演的角色；3、能否通过干扰NLRP3炎症小体来减少雷公藤甲素的毒副作用。

三、可行性分析炎症体是存在于细胞内的一类多蛋白复合物，作为ｃａｐａｓｅ－１的活化平台，是活化ＩＬ－１beta; 和IL18炎性因子的重要的上游分子。

启动炎症体形成的蛋白质分子主要包括了NLR家族和ALR家族。

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