化合物31对急性痛风关节炎细胞焦亡的干预作用研究文献综述

 2023-02-19 22:34:08

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

痛风(gout)是由于嘌呤类物质代谢紊乱，尿酸产生过多和(或)尿酸排泄减少，血尿酸浓度持续增高导致尿酸盐结晶沉积软组织所致的一组代谢性疾病。其临床特点为由高尿酸血症、尿酸盐沉积所导致的反复发作性的急、慢性关节炎和软组织损伤，尿酸性肾结石所导致的痛风性肾病。临床上将痛风关节炎分为4 期，即无症状性高尿酸血症、急性痛风关节炎( acute gouty arthritis，AGA) 、间歇期痛风和慢性痛风关节炎。当超饱和的血尿酸在关节聚集时，有人形容它像火柴一样点燃关节起火，导致受累关节出现剧烈疼痛、肿胀、发红、发热及活动受限。其中急性痛风性关节炎是成年男性最常见的炎症性关节炎，且呈年轻化趋势[3]。急性痛风性关节炎是由于尿酸钠(MSU)微晶体在关节周围组织沉积引起的急性炎症反应，其发病机制及自我缓解机制还不是很清楚。高尿酸血症中MSU结晶形成并沉积在软骨、滑膜及关节周围，平时无炎症表现。在某些因素作用下(如寒冷、创伤及饮酒等)，结晶脱落进入关节腔，可引起炎症级联反应。近年来，由于生活方式的变化，痛风患者不仅日趋年轻化，而且患病率亦增加[4]。这意味着寻找应对急性痛风关节炎的方法已经刻不容缓。

目前对痛风性关节炎没有根治办法，对于急性发作期的治疗病人，应卧床休息，抬高患肢，避免受累关节负重。一般应休息至关节缓解72小时再开始恢复活动，对急性痛风的治疗药物包括: 非甾体消炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs ) 、秋水仙碱(colchicine)、关节内皮质类固醇、全身性皮质类固醇及促皮质素等。这些药物虽然起效快，疗效肯定，但其副作用大，使临床医师使用时需要更仔细考虑患者的耐受性和依从性。首先，如非甾体消炎药，其通过抑制环氧化酶来抑制花生四烯酸代谢产物形成，发挥抗炎、镇痛和解热作用，切断痛风性关节炎炎症反应的病理过程，从而迅速而有效地控制痛风性关节炎疼痛症状。但长期服用非甾体抗炎药常见胃肠道不适及溃疡，也存在肾毒性等副作用[4]。其次，秋水仙碱，作为急性痛风发作的首选用药，它通过干扰痛风性关节炎局部吞噬尿酸盐的白细胞和滑膜细胞的趋化性，以停止或减少化学因子的分泌，终止炎症发作，传统剂量的使用常能收到较好的疗效。但因其治疗剂量和中毒剂量基本相等，患者多不能耐受该药致使的肾、肠脏衰竭等的副作用[6]。而糖皮质激素能迅速缓解痛风性关节炎发作，适用于上述药物无效或不能耐受或严重反复发作的急性痛风性关节炎，但停药后易出现反跳现象使症状加重，且长期服用易导致糖尿病、高血压等并发症[7]。因此，面对急性痛风性关节炎带来的病痛日趋严重的今天，迫切需要治疗急性痛风性关节炎的新思路新方法。

在急性痛风关节炎的发病过程中，关节内尿酸浓度过饱和形成结晶（MSU），作为异物进而触发机体固有免疫反应，使得免疫系统过度反应，导致关节及其周围组织的急性炎症反应[8]。细胞焦亡（Pyroptosis）是一种特殊促炎的程序性细胞死亡，表现为细胞膜发生破裂并释放促炎性细胞内容物，从而激活强烈的炎症反应，外在症状包括发烧、红肿、疼痛等[9]，与急性痛风性关节炎的临床表现极为吻合。本课题通过建立大鼠和人成纤维样滑膜细胞模型探究化合物31对急性痛风关节炎细胞焦亡的干预作用。

参考文献：

1. 王跃旗. 清热利湿活血法治疗急性痛风性关节炎的临床研究[D]. 北京中医药大学, 2013.

2. 杜静. 痛风中医证候流行病学调查暨丹芍二地四妙饮治疗急性痛风性关节炎的实验研究[D]. 山东中医药大学, 2014.

3. 施桂英. 急性痛风关节炎的治疗选择[J]. 临床药物治疗杂志, 2012, 10(1):1-4.

4. 接红宇. 痛风宁对急性痛风性关节炎大鼠HSP70表达的影响[D]. 南方医科大学, 2012.

5. 关雪峰, 刘元禄. 清热解毒方药对兔膝急性痛风性关节炎细胞因子TNF-alpha;和IL-1beta;影响的实验研究[J]. 中华中医药学刊, 2009(4):829-831.

剩余内容已隐藏，您需要先支付 10元 才能查看该篇文章全部内容！立即支付

以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。

您可能感兴趣的文章