摘 要： 近年来，溴结构域及超末端结构( BET) 亚家族成员是一类研究较多的靶点。
有研究显示，BRD4（溴结构域蛋白 4）达失调与血癌、乳腺癌以及结肠癌等多种癌症疾病的形成有关，通过靶向抑制BRD4，可以诱发肿瘤细胞凋亡即增殖减缓，从而达到抗肿瘤作用。
因此，BRD4作为一种极具潜力的抗肿瘤靶点，在近些年得到了广泛的关注和开发。
本文在综合文献的基础上，主要阐述BET家族的组成、BRD4的结构与功能介绍、BRD4与肿瘤的联系以及BRD4抑制剂的最新研究进展。
关键词：BRD4；结构；功能；抑制剂；肿瘤正文:1.BET家族BRD4，即溴结构域蛋白4，属于BET家族成员。
而BET蛋白家族是 Bromodomain 蛋白超家族的一个亚类，是其中的一个特殊群体，携带两个串联溴结构域（BDⅠ、BDⅡ）和一个ET 结构域，主要调节细胞增殖和细胞周期进程[1]。
在哺乳动物中，该BET家族包含四种蛋白，即BRD2、BRD3、BRD4和BRDT。
BRD2以前也称RING3，在精母细胞、圆精细胞等细胞中表达，具有激酶活性，调节机体能量平衡; BRD3又称ORFX，在睾丸、卵巢、子宫、胎盘及大脑中高表达，与乙酰化的红系特异性转录因子( GATA1) 结合，在造血过程中起转录、调节作用; 而BRDT则在睾丸中特异性表达，对精子基因表达尤为重要;BRD4 在人体中表达极为广泛，尤其在妊娠中期的胚胎、睾丸、卵巢及大脑中表达水平较高，并且BRD4在许多癌细胞及纤维化细胞中高表达［2］。
BET家族蛋白可以结合乙酰化的组蛋白或者非组蛋白, 发挥与细胞生长和周期相关的基因转录调节功能[3.4]。
2.BRD4的结构与功能2.1BRD4的结构BRD4可分为3个亚型: 长切型BRD4A，短切型BRD4B，BRD4C,起主要作用的长亚型几乎对与BRD4有关的所有的生物学功能负责。
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