亚精胺对APPPS1双转基因小鼠认知记忆的影响文献综述

 2022-09-08 11:40:55

亚精胺、自噬与阿尔茨海默病

Spermidine, Autophage and Alzheimerrsquo;s disease

摘要：阿尔茨海默病（Alzheimerrsquo;s disease, AD）是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的脑部神经退行性疾病,临床表现为记忆障碍、失语、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆。随着世界人口的老龄化加剧,阿尔茨海默病的发病率日趋上升,已成为当前医学面临的最严峻的问题之一。自噬（autophagy）是细胞内重要的降解途径之一，细胞通过自噬-溶酶体通路，清除长寿命蛋白和受损细胞器，维持细胞内环境稳定。大量研究表明自噬功能异常可能是AD 的发病机制之一，通过调节自噬可改善AD症状。亚精胺（spermidine，Spd）是一种普遍存在于动植物细胞中的多肽类化合物，发挥着广泛的生物学作用。研究结果表明，亚精胺在神经退行性疾病如AD中具有潜在用途。亚精胺调控的细胞自噬参与众多生理病理过程，其表达水平异常又可加速衰老、诱发神经退行性疾病等。本文将阐述亚精胺、自噬和阿尔茨海默病之间的联系,希望方便更多学者研究亚精胺对AD的影响。

关键词：亚精胺；阿尔茨海默病；自噬

  1. 文献综述

1简介

1.1 阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（Alzheimerrsquo;s disease, AD）是一种神经退行性疾病，临床表现为记忆障碍、失语、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆。其病理特征主要为大面积大脑皮质萎缩，大脑及海马区出现beta;淀粉样蛋白（amyloid beta; peptide, Abeta;），并在细胞外积累形成老年斑（senile plaques, SP），脑神经细胞内tau蛋白异常聚集，出现由成对螺旋丝（Paired Helical Filaments,PHF）组成的神经纤维缠结（neurofibrillary tangle, NFT）、脑皮质神经细胞减少等[1]。近年来，对AD的研究假说层出不穷，但始终没有一个假说能解释AD的所有现象和结果，也尚未有能根治AD的临床措施，对AD的研究缺乏一个突破性的重大进展。

随着人口老龄化加剧，AD的患病率也逐年增高，其所带来的社会负担也越来越沉重。据世界阿尔茨海默病2015年的报告显示，仅在2015年全球约有990万例新发痴呆患者被诊断——大约每3秒钟就有1例。2015年痴呆症的全球社会经济成本估计为8.18亿美元，照料痴呆患者的费用对痴呆症患者及其家人的生活质量产生了巨大影响。毫无疑问，阿尔茨海默病不仅是一种严重威胁人类生活质量的公共健康问题，同时也是制约国家经济发展的枷锁。

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