芬母多肽抗金黄色葡萄球菌的作用研究文献综述

 2022-12-09 14:49:50

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

研究背景：

金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus ) 最早于 1880 年在苏格兰的阿伯丁，由外科医生 Alexander Ogston 从病人溃疡的脓疮中发现[1]，是人类的一种重要病原菌，隶属于葡萄球菌属（Staphylococcus），硬壁菌门（Firmicutes），有“嗜肉菌'的别称，是革兰氏阳性菌的代表，可引起许多严重感染。典型的金黄色葡萄球菌为球形，直径0.8mu;m左右，显微镜下排列成葡萄串状，需氧或兼性厌氧，最适生长温度 37℃，最适生长 p H7.4。血平板上菌落较厚、具有光泽、圆形凸起，直径 1-2 mm。大部分具有溶血性，可在血平板菌落周围形成透明的溶血环。能在干燥环境中存活数月,空气中存在,但不繁殖。加热70 ℃1h ,80 ℃30min 不被杀死，在冷冻食品中不易死亡[2.3]，在含有50 %～66 %蔗糖或15 %以上食盐食品中才可被抑制。

金黄色葡萄球菌可分解甘露醇、葡萄糖、麦芽糖、乳糖、蔗糖，产酸不产气。甲基红反应阳性，VP反应弱阳性。血浆凝固酶实验、乳糖发酵实验及脱氧核糖核酸酶试验阳性。许多菌株可分解精氨酸，水解尿素，还原硝酸盐，液化明胶。 金黄色葡萄球菌无芽孢、鞭毛，大多数无荚膜，能产生金黄色色素。

青霉素的发现开创了抗生素用于感染治疗的时代，金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病得到较好的控制，但随着青霉素的普遍使用，在20世纪40年代即在临床上出现了耐青霉素金黄色葡萄球菌（Penicillin-resistant Staphylococcus aureus），耐青霉素金黄色葡萄球菌可以产生青霉素水解酶，能水解青霉素 beta;-内酰胺环，表现出对青霉素的耐药[4-7]。之后，科学家研究出一种新的能耐青霉素酶的半合成青霉素，即甲氧西林(methicillin)，能够抵抗 beta;内酰胺酶的水解[8]。1959年应用于临床后曾有效地控制了耐青霉素金黄色葡萄球菌的感染，可仅仅在甲氧西林应用于临床两年后，1961 英国科学家 Jevons 首次报道分离出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcu saureus，MRSA)，至今 MRSA 感染几乎遍及全球，已成为院内感染及社区感染的重要病原菌之一，被称为“超级细菌”[9]。

感染性疾病是全球第二大引起人类死亡的主要原因[10]，而金黄色葡萄球菌是引起人类感染的主要病原体，在医院和社区环境中广泛分布、致病力强，可引起多种类型的感染，如：皮肤软组织感染、眼眶蜂窝组织炎、坏死性筋膜炎、坏死性肺炎、心内膜炎、骨髓炎和败血症等[11-13]，该菌对环境因素有很强的适应能力，很容易获得对抗生素的耐药性和对消毒剂的抗性。

随着抗生素广泛应用于临床，金黄色葡萄球菌耐药菌株不断出现，并且呈现多重耐药性，对人类生命健康造成重大危害。自1961 年发现第一株耐甲氧西林金黄色葡萄（methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA）以来[14]，MRSA 在临床的感染率和分离率不断增加，并且在世界范围内广泛传播，成为全球院内感染的首要病原菌。MRSA 具有较高的感染率和致死率，美国 CDC 统计数据表明 MRSA 感染的致死率已经超过了艾滋病、帕金森和谋杀[15]，引起医学界和政府部门的广泛重视。金黄色葡萄球菌耐药性的主要特点是：

  1. 医院获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（HA-MRSA）分离率越来越高，呈多重耐药特性；

（2）MRSA 从医院感染向社区感染蔓延，且致病性显著增强，感染的人群也从住院患者，播散到健康儿童和成人；

（3）对万古霉素敏感性减低的金黄色葡萄球菌（SA-RVS）出现，使感染患者的治疗失败率和死亡率显著增加。[16]

因此，开发新型的抗金葡萄球菌药物来解决这些问题成为迫切需要。 芬母TM多肽是一种新型的小分子多肽，多年的临床应用表明，其作为消毒剂对常见病原菌，如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、马拉色菌、痤疮丙酸杆菌、变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌、枯草杆菌等有优异的抗菌效果，但其是否具有作为新型抗菌药物目前还没有相关研究，鉴于此，本研究拟通过体内外抗菌试验验证其是否具有进一步开发的价值，为其下一步开发应用奠定基础。

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