聚乙二醇-聚赖氨酸嵌段共聚物胶束的制备与表征文献综述

 2022-12-09 20:59:56

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

选题目的：近十年来,嵌段共聚物及其衍生物在药物体内传递领域中的应用逐渐成为高分子领域的研究热点。目前很多药物在体外实验展现了良好的活性，但因其毒性作用大，溶解性差，难以找到合适的载体而被淘汰。共聚物具有延长作用时间，缓控释，被动靶向等优点，且由于滞留效应会在肿瘤组织中大量富集。这一嵌段共聚物由于包含了由乙缩醛基聚乙二醇（Acetal-PEG）形成的亲水端，因此拥有了非常良好的亲水性、理化特性、组织相容性和生物降解特性等，同时聚赖氨酸（PLL）构成的疏水部分也使该物质拥有了良好的生物活性和较低的毒性。所以，本次实验中所合成的Acetal-PEG-PLL嵌段共聚物集成了上述二者的优势，是许多难溶性药物理想的传递系统，尤其在抗肿瘤药物转运介质时会发挥更大的作用，拥有广阔的应用前景。从而初步探究这一新型材料的应用潜力。

选题意义：嵌段共聚物是指由两个或者多个性质不同，各有优点的聚合物片段连接起来而构成的一种具有特殊性质的聚合物，得益于这一物质独特的结构，它能够将多种聚合物（组成该嵌段共聚物的每种共聚物片段）的优良特性结合在起来，从而得到了具有上述多种聚合物片段各自优良性能的功能性的新型聚合物材料。这种聚合物的每一个结构上相近的循环的序列被称作一个嵌段，在此类共聚物的合成过程中，我们可以通过控制某一反应条件对最终获得的聚合物结构进行控制，因此这种共聚物具有分子量可控制、分子量谱带窄、分子组成可设计等一般的聚合物难以具备的优点。由于共聚物中的不同的嵌段拥有不同的理化性质和生物性能，因此，嵌段共聚物可以表现出常规的均聚高分子材料所不具备的优异性能。目前，对嵌段共聚物的研究已经非常深入，不论是基础性研究，亦或者是应用性研究，目前在这一领域，研究比较热门的是二嵌段共聚物和三嵌段共聚物。

生物可降解的嵌段共聚物是指进入生物体内后，在体内分布时，会被机体组织中的酶等物质降解，代谢产生分子量较小的，无害的物质，代谢产物能被直接排出体外或吸收的一类嵌段共聚物。在合成过程中，可以通过调节不同嵌段的投料比例、加入新的嵌段或是调整反应时间来调控其结构和性质，同时还具备良好的生物组织相容性，因此，具有诸多良好特性的生物可降解的嵌段共聚物是一种非常有发展潜力的新型药物载体材料。随着对这一领域的研究的不断深入，这一类的共聚物已经越来越多的被选择为许多种种药物的载药释放体系，这些药物包括传统的小分子化学药物和生物大分子药物如抗原抗体、多肽蛋白质、基因药物等

文献综述：众所周知，很多已经被发明的，在体外活性高，被证实可以用来治疗相对应疾病的药物，但经常因其自身溶解性差，或是对人体毒副作用大，且缺乏合适的药物载体等缺点而被淘汰，为了克服这些药物临床上的这些缺点，具有生物可降解性能的高分子聚合物载体以其独特的优势成为这一方向的研究热点，其中嵌段共聚物有着非常好的应用前景。

以嵌段共聚物自组装胶束形成的药物载体传递系统，具有理化性质稳定、细胞毒性较低、靶向给药精准、缓控释等传统载体难以具备的优点。一方面，得益于聚合物胶束自身独特的化学结构，可以将药物增溶在内部，形成药物内核，既能提高药物稳定性，也还可以降低药物毒副作用，达到缓释目的；另一方面，对胶束的表面进行修饰可以发挥药物的靶向作用，使这一载药体系在大分子药物、难溶性药物、和基因治疗药物等方面显现出独特的优势；除了作为药物载体，聚合物胶束还有很多其他方面的应用，例如可以作为“纳米反应容器”，由于这一结构可以溶解各种各样的小分子、制备单分散的金属颗粒以及常见的纳米晶体等。又比如，聚合物胶束拥有亲水段，所以可以在水相中稳定存在，能够较好地吸收溶解在水中的有机小分子等，因此这一聚合物体系也可以用于环保领域。综合上述的介绍可知，聚合物胶束可以说是一种非常具有开发潜力的新一代材料，这一材料应用作为载药体系已然成功的应用在疾病的治疗及诊断中，解决了许多过往常规材料存在的难题，在众多领域均表现出来了非常广阔的应用前景。

研究方法：

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