开题报告内容：
一、本课题研究的目的和解决的问题：
伊立替康是一种S期特异性的半合成可溶性喜树碱类衍生物，为拓扑异构酶I的抑制剂，干扰DNA复制以及细胞分裂，是成人转移性结直肠癌治疗的一线化疗药物，对肺癌、卵巢癌等也有较好的疗效1。伊立替康经肝脏羧酸酯酶催化生成活性产物SN-382，该物质会对肠组织细胞造成损伤。临床上报道的伊立替康不良反应主要集中在胃肠道和血液。肝脏和肾脏是药源性组织损伤的主要靶器官3,4, 抗癌药物由于其细胞毒性作用更易对肝脏和肾脏造成影响。本课题从代谢组学的角度，通过仪器分析揭示注射伊立替康后大鼠肝脏和肾脏组织中小分子内源性物质的变化，研究大鼠肝脏、肾脏组织小分子内源性物质对伊立替康的特异性反应。
二、研究方法：
基于代谢组学的研究方法，大鼠分为空白组（n=12）和伊立替康组（n=12），给药后分别收集肝组织和肾组织，以甲醇匀浆，采用N-甲基-N-三甲基硅烷基三氟乙酰胺（MSTFA）衍生化的样品处理方法，以气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）分析样品，利用Simca-p软件对面积归一化处理后的数据进行模式识别，包括主成分分析（PCA）和正交矫正偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)，通过筛选VIP值大于1以及p值小于0.05的变量再经过鉴定，最终筛选出正常组和伊立替康组组织匀浆的差异代谢物。
三、课题研究日程及计划：
2015.3.1——3.10 动物实验
2015.3.15——4.1 组织样品处理及GC-MS分析
2015.4.2——4.8 代谢组学数据处理
2015.4.9——6.1 查找文献，完成毕业论文
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