具有潜在BPH治疗作用的α1-AR拮抗剂中间体的合成文献综述

 2022-12-17 18:56:35

课题名称：具有潜在BPH治疗作用的alpha;1—AR拮抗剂中间体的合成

实验背景：

良性前列腺增生 (benign prostatic hyperplasia, BPH) 是引起中老年男性排尿障碍的最常见的一种良性疾病, 可引起诸如排尿困难、尿不尽、尿潴留、尿频、尿急和夜尿增多等下尿路系症状 (lower urinary tract symptoms, LUTS) , 还可导致患者产生焦虑、睡眠障碍、性生活不和谐等, 严重影响患者的生活质量。流行病学统计数据显示, BPH的患病率40岁以上人群是40岁以下人群的10倍, 60岁以上男性患病率超过50%, 且患病率随着年龄的增长而增加，已经成为一个公共卫生问题。

BPH的治疗以alpha;-受体抑制剂和5alpha;-还原酶抑制剂效果最好, 特别是轻、中度BPH患者以药物治疗作为首选方式。

alpha;1-肾上腺素受体（alpha;1-adrenegic receptor，alpha;1-AR）是G蛋白偶联受体家族（GPCRs）的成员之一。一般将alpha;1-AR分为3种亚型：alpha;1A-AR、alpha;1B-AR和alpha;1D-AR。研究发现，人体前列腺组织中的alpha;1-AR主要为alpha;1A-AR（63％）,alpha;1D-AR次之（31%），而以alpha;1B-AR所占比例最少（6%）。拮抗alpha;1A-AR可从根本上缓解尿路梗阻症状，拮抗alpha;1D-AR可以改善逼尿肌功能失调的刺激性和灌注性排泄症状，而alpha;1B-AR将可能产生严重的心血管副作用。选择性作用于alpha;1A-AR和alpha;1D-AR而对alpha;1B-AR弱拮抗或不拮抗的选择性alpha;1-AR拮抗剂，可有效降低病变前列腺平滑肌张力的同时尽量规避产生副作用的风险,以此减轻BPH导致的尿道梗阻症状。

选择性的alpha;1-AR拮抗剂越来越多地用于 BPH的治疗。膀胱颈、前列腺包膜及增生的前列腺基质中的平滑肌上以alpha;1-AR为主，alpha;1A、alpha;1D亚型占绝大多数，选择性地作用于alpha;1A及alpha;1D亚型成为公认的有效治疗BPH的有效靶标。由于传统拮抗剂治疗BPH会产生的体位性低血压等严重副作用，而避免对alpha;1B-AR的阻断有助于减少心血管副作用。因此，当前在设计alpha;1-AR拮抗剂用于BPH最受关注的是提高对alpha;1-AR亚型的选择性，即选择性地阻断alpha;1A、alpha;1D，而避免或减少对alpha;1B亚型的阻断。目前临床上应用的具有选择性的alpha;1-AR拮抗剂仅有少数药物，如坦索罗辛、萘哌地尔等，这类选择性的alpha;1-AR拮抗剂，治疗价值高，不良反应和副作用低，具有潜在的应用价值，成为研究新热点。

实验目的和意义：

为寻找用于治疗良性前列腺增生的新型alpha;1受体拮抗剂,最终目标物应具有中等强度alpha;1受体拮抗活性。

通过筛选具有潜在BPH治疗作用的alpha;1—AR拮抗剂，有效减少不良反应，扩大药物的应用范围，降低患者治疗过程中的不适和药物对人体正常组织的危害性。

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