开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
- 课题解决的问题
肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变,也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常。肺纤维化严重影响人体呼吸功能,表现为干咳、进行性呼吸困难,且随着病情和肺部损伤的加重,患者呼吸功能不断恶化。特发性肺纤维化发病率和死亡率逐年增加,诊断后的平均生存期仅2.8年,死亡率高于大多数肿瘤,被称为一种“类肿瘤疾病” 。目前常用的治疗药物有吡非尼酮、尼达尼布等。临床上尚无可靠有效的治疗方法。
太子参,中药名。为石竹科植物孩儿参Pseudostellaria heterophylla (Miq.)Pax ex Pax et Hoffm.的干燥块根。分布于辽宁、内蒙古、河北、陕西、山东、江苏、安徽、浙江、江西、河南、湖北、湖南、四川等地。具有益气健脾,生津润肺之功效。常用于脾虚体倦,食欲不振,病后虚弱,气阴不足,自汗日渴,肺燥干咳。太子参的化学成分包括: 甙类, 糖类, 氨基酸类, 油脂类,磷脂类, 环肽类, 挥发油等。其中环肽类成分主要为太子参环肽A、太子参环肽B(化合物HB)。
酪氨酸激酶参与一系列对细胞稳态至关重要的信号传导途径。来自体外研究和实验动物模型的实验数据表明,酪氨酸激酶具有推动肺纤维化发生和发展的作用,并且酪氨酸激酶抑制剂在肺纤维化的动物模型中显示出良好的抗纤维化和抗炎的作用。化合物HB是一种重要的环肽类成分,具有多种药理活性,有实验研究证实HB在较低浓度下也有较高的酪氨酸酶抑制活性。
本课题将以化合物HB为研究对象,通过气管滴注博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型,研究化合物HB对实验性肺纤维化的药理作用,阐述其作用机制,为肺纤维化的治疗提供新的方法和思路。
二、研究方法和技术路线
动物实验
1.用博莱霉素气管滴注小鼠造模,过程中每天记录体重、生存状态。7天后给药,21天后处死小鼠。
2.计算肺脏系数;取小鼠肺组织,做HE和Masson病理切片;取血,离心取上清,检测肺组织匀浆中相关蛋白和血清中细胞因子的水平。
三、论文课题研究进度安排
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