开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、研究背景
自上个世纪60年代脂质体被首次发现以来[1],其巨大的潜力就吸引着许多专家学者为其投入无数的心血,现如今,脂质体在药物递送系统中的应用已经十分广泛。脂质体是由一个或多个脂质双分子层组成,其核心为亲水性化合物,而亲脂性的药物则被包埋在疏水双层中[2],这样的结构与生物膜所形成的囊泡较为相似,因此有利于药物进入细胞发挥药效,还可紧密吸附在靶细胞外侧,还可被生物体内的酶降解,因此降低了不良反应的发生率,提高了生物相容性,此外还具有无免疫原性、延长药物作用时间以及选择性高等优点[3]。
目前,常见将脂质体作为药物载体的药物类型有以下几种:1、抗肿瘤药物。
由于可同时应用于疏水性和水溶性抗癌药,对于多种癌症都可发挥作用,如肝癌、肺癌、乳腺癌等,其靶向作用包括主动靶向、被动靶向以及物理化学靶向。2、抗心脑血管疾病药物。如动脉粥样硬化、高血压、缺血性心脑血管疾病,目前还未有药物上市,但该类递送系统仍有巨大潜力。3、抗精神疾病药物。传统口服药物存在首过效应明显,水溶性低的缺点,因此,许多科学家将脂质体引入此类药物的应用中来,如Dandekar、Hosseini以及Narayan等学者分别将疝气、碳酸锂以及利培酮制成脂质体,并得到了较好的效果。此外,脂质体还可广泛应用于抗菌药物、疫苗、解毒剂以及基因治疗的过程中。[4-9]
在恶性肿瘤的治疗中,药物治疗还是主要的治疗手段,因此活性物质的筛选仍然是治疗癌症的首要任务,许多活性物质都来源于自然界的其他生物体,尤其是微生物中的活性物质,经常会对肿瘤细胞产生较为显著的杀伤效果。而嗜极细菌主要生活在极端环境中,其独特的生存环境会导致其产生特殊的活性物质,人们也将肿瘤治疗的药物来源对准了这一特殊的生物。CPU-L1就是来自海洋极端微生物中的一种化合物,能够显著缩小小鼠肝癌移植瘤细胞模型中的肿瘤细胞,这预示着这一化合物较高的研究价值和开发潜力。
参考文献
- 胡高勇,王书航,张宇.脂质体在抗肿瘤研究中的发展[J].中国药剂学杂志(网络版),2020,18(01):62-78.
- Shivani Saraf,Ankit Jain,Ankita Tiwari,Amit Verma,Pritish Kumar Panda,Sanjay K. Jain. Advances in liposomal drug delivery to cancer: An overview[J]. Journal of Drug Delivery Science and Technology,2020,56(Pt A).
- 王建娜,成日青,萨仁高娃,塔娜,李书迪,齐和日玛.脂质体作为药物载体的研究进展[J].中南药学,2019,17(09):1492-1498.
[4]Zhao WY,Zhang CX,Liu L,et al. Construction of functional targeting daunorubicin liposomes used for eliminating brain glioma and glioma stem cells [J]. J Biomed Nanotechnol,2016,12(7):1404-1420.
[5] Xu H,Paxton JW,Wu Z. Development of long-circulating pH-sensitive liposomes to circumvent gemcitabine resistance in pancreatic cancer cells [J]. Pharm Res,2016,33(7):1628-1637.
[6] Zhu Q,Jia LX,Gao ZF,et al. A tumor environment responsive doxorubicin-loaded nanoparticle for targeted cancer therapy [J]. Mol Pharmaceut,2014,11(10):3269-3278.
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