开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一．拟研究的问题
1. 本研究拟解决糖尿病治疗领域维持胰岛beta;功能的问题，通过Reg2给药促进原代胰岛beta;样功能。
2. 拟在体内外验证Reg2蛋白促进“储备型”beta;细胞功能成熟的作用。
3. 探索Reg2作用的分子机制。
二．研究手段
具体地：1. 提取已出现功能退化的db/db小鼠或Aging C57BL/6J小鼠胰岛，检测rReg2蛋白体外给药对胰岛素分泌功能的影响。包括胰岛的GSIS、beta;细胞钙内流和cAMP含量变化等。从微器官水平评价rReg2给药提高胰岛beta;功能的作用。通过胰岛免疫荧光染色从分子水平验证rReg2给药后重要的胰岛beta;功能分子的变化。
2. 检测rReg2蛋白给药对db/db和Aging小鼠基本生理指标的影响，如血糖、体重和血清胰岛素等。重点考察小鼠基础胰岛素分泌、GSIS、葡萄糖耐受以及胰岛素分泌时相，从个体水平评价胰岛beta;功能。通过组织免疫荧光（或RNA原位杂交）检测胰岛beta;细胞内PDX-1、MAFA、NKX6.1等重要的beta;功能相关分子的表达。提取小鼠胰岛，检测GSIS等指标。通过Real Time-qPCR、Western blot分析，从分子水平阐述rReg2给药对db/db和Aging小鼠胰岛beta;功能的影响。
3. 选择内容1中获得阳性结果的动物模型，提取胰岛制备单细胞悬液。通过反向溶血斑实验从单细胞水平检测beta;细胞的胰岛素分泌水平。通过细胞质谱流式和单细胞转录组测序分析，阐明rReg2给药维持功能性beta;细胞亚群数量的作用。
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