达托霉素高产菌株选育及发酵条件优化一、研究背景及意义:抗生素的发现和应用为人类的健康事业做出了卓越的贡献,但抗生素的长期使用,尤其是不合理使用,导致细菌耐药性现象越来越严重,如:(1)耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)感染急剧增加;(2)与异物及介入性医疗器械相关的凝固酶阴性葡萄球菌感染增加;(3)耐青霉素和大环内酯类抗生素的肺炎球菌不断扩散;(4)耐万古霉素等糖肽类抗生素的肠球菌(VRE)的出现。
部分耐药菌尤其是MRSA几乎对所有抗生素都显示出高度耐受性,一些较新的抗生素如喹诺酮类也很难对其产生治疗效果。
若任这种情况发展下去,人类的健康将受到严重的威胁。
因此,研制和开发具有抗耐药菌能力的新型抗生素已显得非常迫切和必要。
达托霉素(Daptomycin)是一种由13个氨基酸组成的新型脂肽类抗生素,由玫瑰孢链霉菌发酵产生,具有在体外抗绝大多数的临床革兰阳性菌的作用,主要用于耐药菌的感染,如耐万古霉素的肠球菌、耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)等。
美国食品药品管理局(FDA)分别于2003年和2006年批准了达托霉素用于治疗革兰阳性菌引起的复杂皮肤感染和结构性皮肤感染以及金黄色葡萄球菌导致的菌血症和右侧心内膜炎。
目前国内报道达托霉素产生菌的发酵产量较低,导致产业化成本较高。
因此,进行达托霉素高产菌种选育及发酵工艺优化以进一步降低其生产成本具有重要意义。
本课题旨在通过物理及化学诱变结合抗性标价筛选的方式,选育达托霉素高产菌株并优化其发酵条件,以进一步提高其达托霉素发酵产量,降低生产成本。
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