内皮细胞紧密连接和相关疾病
紧密连接（Tight Junction）是指两个相邻的细胞紧密连接在一起，中间没有空隙，调控离子和分子的通过，形成了屏障。紧密连接结构主要存在于脊椎动物的各种上皮和内皮细胞以及毛细胆管和肾小管等。
内皮细胞的紧密连接功能是分子和炎症细胞通过的障碍。内皮细胞紧密连接功能通过粘附的方式来阻止细胞解离。在形成癌症转移过程中，一个重要的步骤就是癌细胞通过内皮细胞紧密连接的结构从而渗透到血管中。因此紧密连接是癌细胞为了转移必须克服的第一个障碍。
1.主要的紧密连接相关蛋白
TJ的原子组成已经被广泛的调查而且很明显连接可能合理的分为三个区域：（i）积分跨膜蛋白-occludin,claudins和紧密黏贴分子（JAM），包括CTX家族成员；（ii）外围或者斑块锚定蛋白，通常包括PDZ基元-zonula occludens(ZO)-1,-2,-3,MAGI-1等等；（iii）TJ-相关/调节蛋白-alpha;-catenin,cingulin等等。Claudin蛋白家族Claudin由Furuse等人首次发现。[1，2]
现在人们主要研究的蛋白是claudins,occludin,ZO蛋白。
ZO-1，ZO-2和ZO-3是MAGUK蛋白家族成员（膜相关鸟苷酸激酶）也是TJ的PDZ蛋白的一个重要亚型。[2]
哺乳动物中有24种编码Claudin的基因，它决定了旁离子的选择性。在不同的组织中claudins的表达会有不同[2]。
Occludin的生理作用仍然存在争议，它存在于构成紧密连接的长丝和它的过表达排列严重影响TER。另有学者研究发现癌基因ras的下游效应分子Raf-1，可通过活化锌指蛋白转录因子来抑制occludin蛋白的表达，改变上皮表型，导致上皮细胞的转化，获得侵袭能力[4]。
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