开题报告内容：
抗生素（antibiotic）是一类具有抑制其他微生物生长，由细菌真菌放线菌属等微生物产生的次级代谢产物。1929年，弗莱明首先发现了青霉素并将其用于成功治疗了梅毒，这就是最早的抗生素。抗生素根据其分子结构的不同有多种分类，分为beta;-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、多肽类抗生素、氨基糖苷类、四环素类、作用于革兰氏阴性菌的抗生素、作用于革兰氏阳性菌的抗生素等等。抗生素主要通过抑制细菌细胞壁的合成使细菌细胞死亡，抑制蛋白质的合成、抑制核酸的转录和翻译、与细胞膜之间的相互作用来实现其杀菌作用。林可霉素属于抗生素分类中的作用于革兰氏阳性菌的抗生素。林可酰胺类抗生素是通过干扰蛋白质的合成来防止细菌的复制。其抗菌范围与红霉素类似。它们可以结合到细菌核糖体50S亚基上的23s部分并且导致肽酰-tRNA的过早分解。林可酰胺类抗生素不会干涉人体细胞中的蛋白质合成（包括其他真核细胞），因为其与细菌的核糖体结构不同。林可酰胺类抗生素通常被用来治疗葡萄球菌和链球菌，并也已证明对于治疗脆弱拟杆菌和一些其他的厌氧菌也有效果，林可酰胺类抗生素也被用于中毒性休克综合征的治疗中[4]。林可酰胺类抗生素通常是由脯氨酸以及氨基糖两部分构成。在林可霉素家族中，只有天青菌素和林可霉素是其天然来源成分，而天青菌素的生物活性不及林可霉素的5%。现在已经通过生物合成的方法获得了很多种类的林可酰胺类抗生素，但由于它们不具有很高的生物活性并且为了避免其毒性的伤害，目前只有克林霉素和林可霉素被广泛使用。克林霉素最早在1967年生产出来用于基础医疗系统的最重要的药物之一。克林霉素作为抗生素，其对细菌类的感染治疗作用非常明显。包括中耳炎感染，盆腔炎，肺炎以及骨头或者关节的感染等。克林霉素是在林可霉素的基础上进行的变形，在林可霉素的7号位进行氯取代反应得到克林霉素[5.6]。其不仅仅对革兰氏阳性菌有高的抗菌活性，对于厌氧性质的革兰氏阴性菌也有抑制作用，包括一些杆菌，梭杆菌以及普氏菌。大多数的好氧革兰氏阴性菌（如流感嗜血杆菌、军团菌、假单胞菌等）会对克林霉素产生抗药性，同样兼性厌氧杆菌同样会对其产生抗性[7]。克林霉素还被证实不仅仅能抑制细菌生长，又能抑制一些细菌毒素的产生。尽管如此，林可霉素在医疗剂量上的广泛选择性还是被作为重要的优势。被发现的第一个林可酰胺类抗生素是林可霉素，这是由从内布拉斯加州林肯市中的链霉菌的土壤样品中分离出来的。当然，林可霉素的使用已经大大被克林霉素所取代，后者具有更好的抗菌活性。林可霉素在结构上和抗菌谱与大环内酯类抗生素相似。林可霉素是一种窄谱抗生素，其抗性针对的是革兰氏阳性菌以及细胞壁较少的细菌（例如致病物种链球菌，葡萄球菌以及支原体[8.9]。从其抗菌活性来看，林可霉素对革兰氏阳性菌有较高的抗菌活性。在高浓度的情况下，林可霉素还会对高敏感的细菌产生杀菌作用。
林可霉素由两部分缩合而成，一部分是丙基脯氨酸（PPL）作为氨基部分，另一部分是甲基硫林可糖胺（MTL）作为糖基部分。但目前对于其生物合成的途径并不是很清楚，参与甲基硫林可糖胺反应的很多酶也不清楚。当前MTL部分最先进的研究是林可霉素八碳糖骨架最初的两步酶催化合成反应[10.11]。结果证实了八碳骨架是由5-磷酸赤酰糖（作为C5受体）以及7-磷酸景天庚酮糖（作为C3受体）生成的。这两个物质由LmbR催化缩合，然后再由LmbR异构酶进行催化，最后生成了八碳糖[12]。但是在MTL合成之后，其与丙基普氨酸的缩合机制仍需要进行研究。
该课题的研究目的是分离林可霉素的中间体，进而进一步探索林可霉素的生物合成机理。在前期工作中，现已知道在林可霉素产生的中间物化合物A的质荷比m/z=692.7, 将其用分离方法得到化学结构来推断林可霉素的合成途径。
参考文献：
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[4]张惠展，张长生，周军.林可霉素生物合成研究进展[J].国外医药抗生素分册，1988,19(4):246-253.
[5]Phillips I. Past and current use of clindamycin and lincomycin[J]. Antimicrob Chemother,2013,476(1):45-76 .
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